TAEST16001 കോശങ്ങൾ ജനിതകമായി എഞ്ചിനീയറിംഗ് ചെയ്ത ഓട്ടോലോഗസ് ടി കോശങ്ങളാണ്, ഇവ HLA-A*02:01 ന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ NY-ESO-1 (വിശാലമായ ട്യൂമറുകളിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു) പോസിറ്റീവ് സോഫ്റ്റ് ടിഷ്യു സാർക്കോമ (STS) ലക്ഷ്യമിടുന്ന ഉയർന്ന അഫിനിറ്റി NY-ESO-1-നിർദ്ദിഷ്ട ടി-സെൽ റിസപ്റ്റർ (TCR) പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.
അഡ്വാൻസ്ഡ് എസ്ടിഎസ് (NCT04318964) ഉള്ള രോഗികളിൽ നടത്തിയ ഒരു ഘട്ടം I പഠനം ASCO 2022-ൽ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയുടെ പ്രാഥമിക സൂചനയും പ്രകടമാക്കി. സോഫ്റ്റ് ടിഷ്യു സാർക്കോമ ഉള്ള രോഗികളിൽ TAEST16001 കോശങ്ങളുടെ സുരക്ഷ, സഹിഷ്ണുത, PK, PD, പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി എന്നിവ വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു തുറന്ന, ഒറ്റ കൈ, ഡോസ്-എസ്കലേഷൻ, എക്സ്പാൻഷൻ പഠനമാണിത്.
ഫലങ്ങൾ: 2021 ഡിസംബർ 31 വരെ, വിപുലമായ സോഫ്റ്റ് ടിഷ്യു സാർക്കോമ ബാധിച്ച 12 രോഗികളെ ചേർത്തു (M:F 7:5; ശരാശരി പ്രായം = 37.9; മീഡിയൻ പ്രയർ റെജിമെൻസ് = 2 (ശ്രേണി 1-3)). TAEST16001 കോശങ്ങൾ നന്നായി സഹിച്ചു, ഡോസ് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന വിഷാംശം ഇല്ലായിരുന്നു. ഏറ്റവും കൂടുതൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ട ഗ്രേഡ് ³ 3 പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ ലിംഫോപീനിയ (n = 12), ല്യൂക്കോപീനിയ (n = 10), ന്യൂട്രോപീനിയ (n = 11), വിളർച്ച (n = 4), ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ (n = 1), ഹൈപ്പോകലീമിയ (n = 1), പനി (n = 1) എന്നിവയായിരുന്നു. സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം (ഗ്രേഡുകൾ 2) ഉള്ള രണ്ട് രോഗികളെ രോഗലക്ഷണ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം കണ്ടെത്തി. രോഗികളിൽ ആർക്കും ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റിയോ സെൽ ഇൻഫ്യൂഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഗുരുതരമായ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളോ ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. പരമാവധി സഹനീയമായ ഡോസ് (MTD) എത്തിയില്ല. കോശ ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് 6.23 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷമാണ് TAEST16001 കോശങ്ങളുടെ Tmax ഉണ്ടായതെന്നും ക്ലിനിക്കൽ പ്രതികരണവും Cmax/AUC0-28 ഉം തമ്മിൽ യാതൊരു ബന്ധവുമില്ലെന്നും PK മോഡലിംഗ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്താവുന്ന 12 രോഗികളിൽ, 5 രോഗികൾക്ക് ഭാഗിക പ്രതികരണവും 5 രോഗികൾക്ക് സ്ഥിരമായ രോഗവും 2 രോഗികൾക്ക് പുരോഗമന രോഗവും ഉണ്ടായിരുന്നു. മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രതികരണ നിരക്ക് 41.7% ആയിരുന്നു. പ്രാരംഭ പ്രതികരണത്തിനുള്ള ശരാശരി സമയം 1.9 മാസമായിരുന്നു (ശ്രേണി, 0.9 മുതൽ 3.0 വരെ), പ്രതികരണത്തിന്റെ ശരാശരി ദൈർഘ്യം 14.1 മാസവുമായിരുന്നു (ശ്രേണി, 5.0 മുതൽ 14.2 വരെ).
ശ്രദ്ധേയമായി, രണ്ട് മുൻകാല തെറാപ്പികൾ സ്വീകരിച്ചതും TAEST16001 ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം ഗ്രേഡ് 2 CRS അനുഭവിച്ചതുമായ T06 എന്ന രോഗിക്ക് (42 വയസ്സുള്ള പുരുഷൻ), 4 ആഴ്ച സെൽ ഇൻഫ്യൂഷന് ശേഷം മുകളിലെ കൈയുടെയും ഒന്നിലധികം ശ്വാസകോശ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് നിഖേദങ്ങളുടെയും ഭാഗിക പ്രതികരണം പ്രകടമായി, ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം 14 മാസത്തിലധികം ഇത് തുടർന്നു. പുരോഗതിയുടെ സമയത്ത് പോലും ശ്വാസകോശ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് നിഖേദങ്ങൾ മികച്ച ഭാഗിക പ്രതികരണമായി തുടർന്നതിനാൽ, രോഗി മുകളിലെ കൈയിലെ ഒരു നിഖേദത്തിന്റെ ശസ്ത്രക്രിയാ വിച്ഛേദനത്തിന് വിധേയനായി. അഞ്ച് ശസ്ത്രക്രിയകൾക്ക് ശേഷം വലതു കാലിൽ ആവർത്തിച്ചുള്ള മൈക്സോയിഡ് ലിപ്പോസാർകോമ ഉണ്ടായിരുന്ന മറ്റൊരു രോഗി, T02 (27 വയസ്സുള്ള പുരുഷൻ), ഭാഗിക പ്രതികരണം പ്രകടിപ്പിക്കുകയും ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം ഒരു വർഷത്തിൽ കൂടുതൽ നീണ്ടുനിൽക്കുകയും ചെയ്തു.
2024-ൽ അമേരിക്കൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് ക്ലിനിക്കൽ ഓങ്കോളജി (ASCO) റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തുpസോഫ്റ്റ് ടിഷ്യു സാർക്കോമയിൽ NY-ESO-1 നെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള ഹൈ-അഫിനിറ്റി TCR-T (TAEST16001) നെക്കുറിച്ചുള്ള ഹസെ IIA പഠനം (NCT05549921).
രീതികൾ: അഡ്വാൻസ്ഡ് എസ്ടിഎസ് (NCT05549921) ഉള്ള രോഗികളിൽ TAEST16001 കോശങ്ങളുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു തുറന്ന ലേബൽ ചെയ്ത, ഒറ്റ കൈ പഠനമാണിത്. എൻറോൾ ചെയ്ത രോഗികൾ അഫെറെസിസിന് വിധേയരായി, ഉയർന്ന അഫിനിറ്റി NY-ESO-1 TCR പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ലെന്റിവൈറൽ വെക്റ്റർ ഉപയോഗിച്ച് ട്രാൻസ്ഡക്ഷന് ശേഷം അവരുടെ ഒറ്റപ്പെട്ട ടി സെല്ലുകൾ ഇൻ വിട്രോയിൽ വികസിച്ചു. രോഗികൾക്ക് 3 ദിവസത്തെ ലിംഫോഡെപ്ലെറ്റിംഗ് കീമോതെറാപ്പി (സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ് 15 mg/kg/ദിവസം, ഫ്ലൂഡറാബിൻ 20 mg/m2/ദിവസം) ലഭിച്ചു. TAEST16001 സെല്ലുകൾ 1.2 × 10 എന്ന നിരക്കിൽ നൽകി.10± 30% സെല്ലുകൾ (ഞങ്ങളുടെ ഘട്ടം I ഡാറ്റയിലൂടെ നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടത്) കൂടാതെ അവയ്ക്ക് 14 ദിവസത്തെ IL-2 sc കുത്തിവയ്പ്പും ലഭിച്ചു. 12 രോഗികളുടെ ആദ്യ ഘട്ട കൂട്ടായ്മയ്ക്ക് മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR) = 25% എന്ന ലക്ഷ്യ ഫലപ്രാപ്തി (RECIST 1.1 പ്രകാരം) സജ്ജീകരിച്ചിരിക്കുന്നു.
ഫലങ്ങൾ: 2024 ജനുവരിയിലെ കണക്കനുസരിച്ച്, 8 രോഗികളെ ചേർത്തു (M:F 4: 4; ശരാശരി പ്രായം: 40 വയസ്സ്; ശരാശരി മുൻ ചികിത്സാരീതികൾ: 3 (പരിധി:2-5)). TAEST16001 കോശങ്ങൾ മുൻ ഘട്ടം I പഠനവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന ഒരു കൈകാര്യം ചെയ്യാവുന്ന സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈൽ പ്രകടമാക്കി. പൊതുവായ (n>1) റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത ഗ്രേഡ് (G) 3 പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ ലിംഫോസൈറ്റോപീനിയ (n=8), കുറഞ്ഞ WBC എണ്ണം (n=7), ന്യൂട്രോപീനിയ (n=6), ഉയർന്ന γ-GT (n=3), ഹൈപ്പോകലീമിയ (n=2) എന്നിവയായിരുന്നു. ആറ് രോഗികൾക്ക് സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), കൂടാതെ 2 രോഗികൾക്ക് G1 ICANS അനുഭവപ്പെട്ടു, എല്ലാം രോഗലക്ഷണ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം പൂർണ്ണമായും പരിഹരിച്ചു. പ്രധാനമായും, കുറഞ്ഞത് രണ്ട് ട്യൂമർ വിലയിരുത്തലുകൾക്ക് ശേഷം, 4 പേർക്ക് ഭാഗിക പ്രതികരണം സ്ഥിരീകരിച്ചു, 3 പേർക്ക് സ്ഥിരമായ രോഗം ഉണ്ടായിരുന്നു, 1 പേർക്ക് പുരോഗമന രോഗം ഉണ്ടായിരുന്നു. കട്ട്-ഓഫ് തീയതിയിലെ ORR 50% ആയിരുന്നു. പ്രാരംഭ പ്രതികരണത്തിന്റെ ശരാശരി സമയം 1.1 മാസമായിരുന്നു (1.1 മുതൽ 2.2 വരെ), പ്രതികരണത്തിന്റെ ശരാശരി ദൈർഘ്യം 5.0 മാസവുമായിരുന്നു (1.5 മുതൽ 8.8 വരെ). മിക്ക രോഗികളും ഇപ്പോഴും ഫോളോ-അപ്പ് നടത്തുന്നു. ഘട്ടം I ഭാഗത്തിലെ അതേ ഡോസിനുള്ള ഡാറ്റ ശേഖരിക്കുമ്പോൾ, ORR 1.2 × 10 എന്ന അളവിൽ.1054.5% ആയിരുന്നു (6/11).
നിലവിൽ, ചൈനയിൽ രോഗികളെ തേടി പുതിയ കാൻസർ വിരുദ്ധ സാങ്കേതികവിദ്യകളുടെ നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഇപ്പോഴും നടക്കുന്നുണ്ട്. പുതിയ മരുന്നുകളെയും സാങ്കേതികവിദ്യകളെയും കുറിച്ചുള്ള കൺസൾട്ടേഷനായി, നിങ്ങൾക്ക് ബീജിംഗ് സൗത്ത് റീജിയൻ ഓങ്കോളജി ഹോസ്പിറ്റൽ ഇന്റർനാഷണൽ ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റുമായി ബന്ധപ്പെടാം.
ഫോൺ നമ്പർ: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
അവലംബം
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
പോസ്റ്റ് സമയം: ഡിസംബർ-18-2024