എന്താണ് CAR-T (കൈമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ ടി-സെൽ)?
ആദ്യം, മനുഷ്യന്റെ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെക്കുറിച്ച് നോക്കാം.
രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം എന്നത് ഒരുമിച്ച് പ്രവർത്തിക്കുന്ന കോശങ്ങൾ, കലകൾ, അവയവങ്ങൾ എന്നിവയുടെ ഒരു ശൃംഖലയാൽ നിർമ്മിതമാണ്ശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കുന്നു. ഉൾപ്പെടുന്ന പ്രധാന കോശങ്ങളിൽ ഒന്നാണ് വെളുത്ത രക്താണുക്കൾ, ഇവയെ ല്യൂക്കോസൈറ്റുകൾ എന്നും വിളിക്കുന്നു,രോഗകാരികളായ ജീവികളെ കണ്ടെത്തി നശിപ്പിക്കുന്നതിന് സംയോജിപ്പിച്ച് രണ്ട് അടിസ്ഥാന തരങ്ങളിൽ വരുന്നവ അല്ലെങ്കിൽപദാർത്ഥങ്ങൾ.
രണ്ട് അടിസ്ഥാന തരം ല്യൂക്കോസൈറ്റുകൾ ഇവയാണ്:
ഫാഗോസൈറ്റുകൾ, ആക്രമിക്കുന്ന ജീവികളെ വിഴുങ്ങുന്ന കോശങ്ങൾ.
ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, ശരീരത്തിന് മുൻ ആക്രമണകാരികളെ ഓർമ്മിക്കാനും തിരിച്ചറിയാനും സഹായിക്കാനും അനുവദിക്കുന്ന കോശങ്ങൾശരീരം അവയെ നശിപ്പിക്കുന്നു.
നിരവധി വ്യത്യസ്ത കോശങ്ങളെ ഫാഗോസൈറ്റുകളായി കണക്കാക്കുന്നു. ഏറ്റവും സാധാരണമായ തരം ന്യൂട്രോഫിൽ ആണ്,ഇത് പ്രധാനമായും ബാക്ടീരിയകളെ ചെറുക്കുന്നു. ബാക്ടീരിയ അണുബാധയെക്കുറിച്ച് ഡോക്ടർമാർക്ക് ആശങ്കയുണ്ടെങ്കിൽ, അവർ നിർദ്ദേശിക്കാംഅണുബാധ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ എണ്ണം വർദ്ധിച്ചിട്ടുണ്ടോ എന്ന് അറിയുന്നതിനുള്ള രക്തപരിശോധന.
ശരീരം ഉചിതമായി പ്രതികരിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് ഉറപ്പാക്കാൻ മറ്റ് തരത്തിലുള്ള ഫാഗോസൈറ്റുകൾക്ക് അവരുടേതായ ജോലികളുണ്ട്.ഒരു പ്രത്യേക തരം അധിനിവേശക്കാരന്.
ബി ലിംഫോസൈറ്റുകളും ടി ലിംഫോസൈറ്റുകളുമാണ് രണ്ട് തരം ലിംഫോസൈറ്റുകൾ. ലിംഫോസൈറ്റുകൾ ആരംഭിക്കുന്നത്അസ്ഥിമജ്ജയിൽ പോയി അവിടെ തന്നെ തങ്ങി ബി കോശങ്ങളായി പക്വത പ്രാപിക്കുകയോ, അല്ലെങ്കിൽ തൈമസിലേക്ക് പോകുകയോ ചെയ്യുന്നു.ഗ്രന്ഥി, അവിടെ അവ ടി കോശങ്ങളായി പക്വത പ്രാപിക്കുന്നു. ബി ലിംഫോസൈറ്റുകളും ടി ലിംഫോസൈറ്റുകളും വെവ്വേറെയാണ്പ്രവർത്തനങ്ങൾ: ബി ലിംഫോസൈറ്റുകൾ ശരീരത്തിന്റെ സൈനിക ഇന്റലിജൻസ് സംവിധാനം പോലെയാണ്, അവ അവയുടെലക്ഷ്യങ്ങൾ തകർക്കുകയും അവയെ ആക്രമിക്കാൻ പ്രതിരോധങ്ങൾ അയയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ടി സെല്ലുകൾ പട്ടാളക്കാരെ പോലെയാണ്, നശിപ്പിക്കുന്നത്ഇന്റലിജൻസ് സിസ്റ്റം തിരിച്ചറിഞ്ഞ ആക്രമണകാരികൾ.
കൈമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ( CAR) ടി സെൽ സാങ്കേതികവിദ്യ: ഒരുതരം അഡോപ്റ്റീവ് സെല്ലുലാർ ആണ്,ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി (ACI). ജനിതക പുനർനിർമ്മാണത്തിലൂടെ രോഗിയുടെ ടി സെൽ CAR പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.സാങ്കേതികവിദ്യ, ഇഫക്റ്റർ ടി കോശങ്ങളെ കൂടുതൽ ലക്ഷ്യമിടുന്നതും, മാരകവും, സ്ഥിരതയുള്ളതുമാക്കുന്നു.പരമ്പരാഗത രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ, കൂടാതെ പ്രാദേശിക രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന സൂക്ഷ്മ പരിസ്ഥിതിയെ മറികടക്കാൻ കഴിയുംട്യൂമറിനെയും ഹോസ്റ്റ് ഇമ്മ്യൂൺ ടോളറൻസിനെയും തകർക്കുക. ഇത് ഒരു പ്രത്യേക ഇമ്മ്യൂൺ സെൽ ആന്റി-ട്യൂമർ തെറാപ്പിയാണ്.
രോഗിയുടെ സ്വന്തം രോഗപ്രതിരോധ ടി കോശങ്ങളുടെ "സാധാരണ പതിപ്പ്" പുറത്തെടുക്കുക എന്നതാണ് CART യുടെ തത്വം.വലിയ ട്യൂമർ നിർദ്ദിഷ്ട ലക്ഷ്യങ്ങൾക്കായി ജീൻ എഞ്ചിനീയറിംഗ് തുടരുക, ഇൻ വിട്രോയിൽ കൂട്ടിച്ചേർക്കുകആന്റിപേഴ്സണൽ ആയുധം "കൈമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (CAR)", തുടർന്ന് മാറിയ ടി സെല്ലുകളെ ഇൻഫ്യൂസ് ചെയ്യുക.രോഗിയുടെ ശരീരത്തിലേക്ക് തിരികെ കൊണ്ടുവന്നാൽ, പുതിയ പരിഷ്കരിച്ച സെൽ റിസപ്റ്ററുകൾ ഒരു റഡാർ സിസ്റ്റം സ്ഥാപിക്കുന്നതുപോലെയായിരിക്കും,ഇത് ടി കോശങ്ങളെ കാൻസർ കോശങ്ങളെ കണ്ടെത്തി നശിപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു.
BPIH-ൽ CART യുടെ പ്രയോജനം
ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നൽ ഡൊമെയ്നിന്റെ ഘടനയിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ കാരണം, CAR നാല് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്തലമുറകൾ. ഞങ്ങൾ ഏറ്റവും പുതിയ തലമുറ CART ഉപയോഗിക്കുന്നു.
1stതലമുറ: ഒരു ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നൽ ഘടകവും ട്യൂമർ ഇൻഹിബിഷനും മാത്രമേ ഉണ്ടായിരുന്നുള്ളൂപ്രഭാവം മോശമായിരുന്നു.
2ndതലമുറ: ആദ്യ തലമുറയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ഒരു സഹ-ഉത്തേജക തന്മാത്ര ചേർത്തു, കൂടാതെട്യൂമറുകൾ കൊല്ലാനുള്ള ടി കോശങ്ങളുടെ കഴിവ് മെച്ചപ്പെട്ടു.
3rdതലമുറ: CAR-ന്റെ രണ്ടാം തലമുറയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ട്യൂമറിനെ തടയാനുള്ള ടി കോശങ്ങളുടെ കഴിവ്അപ്പോപ്ടോസിസിന്റെ വ്യാപനവും പ്രോത്സാഹനവും ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെട്ടു.
4thതലമുറ: ട്യൂമർ സെൽ പോപ്പുലേഷന്റെ ക്ലിയറൻസിൽ CAR-T സെല്ലുകൾക്ക് പങ്കാളികളാകാൻ കഴിയും, ഇത്CAR-ന് ശേഷം ഇന്റർലൂക്കിൻ-12 പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിന് ഡൗൺസ്ട്രീം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം NFAT സജീവമാക്കുന്നു.ലക്ഷ്യ ആന്റിജനെ തിരിച്ചറിയുന്നു.
| തലമുറ | ഉത്തേജനം ഘടകം | സവിശേഷത |
| 1st | സിഡി3ζ | നിർദ്ദിഷ്ട ടി സെൽ സജീവമാക്കൽ, സൈറ്റോടോക്സിക് ടി സെൽ, പക്ഷേ ശരീരത്തിനുള്ളിൽ വ്യാപനത്തിനും നിലനിൽപ്പിനും കഴിഞ്ഞില്ല. |
| 2nd | സിഡി3ζ+സിഡി28/4-1ബിബി/ഓക്സ്40 | കോസ്റ്റിമുലേറ്റർ ചേർക്കുക, കോശ വിഷാംശം മെച്ചപ്പെടുത്തുക, പരിമിതമായ വ്യാപന ശേഷി. |
| 3rd | സിഡി3ζ+സിഡി28/4-1ബിബി/ഓക്സ്40+സിഡി134 /സിഡി137 | 2 കോസ്റ്റിമുലേറ്ററുകൾ ചേർക്കുക, മെച്ചപ്പെടുത്തുകവ്യാപന ശേഷിയും വിഷാംശവും. |
| 4th | ആത്മഹത്യാ ജീൻ/അമോറെഡ് CAR-T (12IL) ഗോ CAR-T | ആത്മഹത്യാ ജീൻ, എക്സ്പ്രസ് ഇമ്മ്യൂൺ ഫാക്ടർ, മറ്റ് കൃത്യമായ നിയന്ത്രണ നടപടികൾ എന്നിവ സംയോജിപ്പിക്കുക. |
ചികിത്സാ നടപടിക്രമം
1) വെളുത്ത രക്താണുക്കളുടെ ഒറ്റപ്പെടൽ: രോഗിയുടെ ടി കോശങ്ങൾ പെരിഫറൽ രക്തത്തിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുക്കുന്നു.
2) ടി സെല്ലുകളുടെ സജീവമാക്കൽ: ആന്റിബോഡികൾ കൊണ്ട് പൊതിഞ്ഞ കാന്തിക ബീഡുകൾ (കൃത്രിമ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകൾ)ടി സെല്ലുകളെ സജീവമാക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു.
3) ട്രാൻസ്ഫെക്ഷൻ: CAR ഇൻ വിട്രോയിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിനായി ടി സെല്ലുകൾ ജനിതകമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിട്ടുള്ളതാണ്.
4) ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ: ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ ടി സെല്ലുകളെ ഇൻ വിട്രോയിൽ ആംപ്ലിഫൈ ചെയ്യുന്നു.
5) കീമോതെറാപ്പി: ടി സെൽ റീഇൻഫ്യൂഷന് മുമ്പ് രോഗിക്ക് കീമോതെറാപ്പി ചികിത്സ നൽകുന്നു.
6) റീ-ഇൻഫ്യൂഷൻ: ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ ടി കോശങ്ങൾ രോഗിയിലേക്ക് തിരികെ കുത്തിവയ്ക്കുന്നു.
സൂചനകൾ
CAR-T യുടെ സൂചനകൾ
ശ്വസനവ്യവസ്ഥ: ശ്വാസകോശ അർബുദം (സ്മോൾ സെൽ കാർസിനോമ, സ്ക്വാമസ് സെൽ കാർസിനോമ,അഡിനോകാർസിനോമ), നാസോഫറിനക്സ് കാൻസർ മുതലായവ.
ദഹനവ്യവസ്ഥ: കരൾ, ആമാശയം, വൻകുടൽ കാൻസർ മുതലായവ.
മൂത്രവ്യവസ്ഥ: വൃക്ക, അഡ്രീനൽ കാർസിനോമ, മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് കാൻസർ മുതലായവ.
രക്തവ്യവസ്ഥ: അക്യൂട്ട് ആൻഡ് ക്രോണിക് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയ (ടി ലിംഫോമ)ഒഴിവാക്കിയിരിക്കുന്നു) മുതലായവ.
മറ്റ് അർബുദങ്ങൾ: മാരകമായ മെലനോമ, സ്തനാർബുദം, പ്രോസ്റ്റേറ്റ്, നാവ് കാൻസർ മുതലായവ.
പ്രാഥമിക ക്ഷതം നീക്കം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ശസ്ത്രക്രിയ, പക്ഷേ പ്രതിരോധശേഷി കുറവാണ്, വീണ്ടെടുക്കൽ മന്ദഗതിയിലാണ്.
ശസ്ത്രക്രിയ നടത്താൻ കഴിയാത്ത വിധം വ്യാപകമായ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് ഉള്ള മുഴകൾ.
കീമോതെറാപ്പിയുടെയും റേഡിയോതെറാപ്പിയുടെയും പാർശ്വഫലങ്ങൾ വലുതാണ് അല്ലെങ്കിൽ കീമോതെറാപ്പിക്കും റേഡിയോതെറാപ്പിക്കും എതിരാണ്.
ശസ്ത്രക്രിയ, കീമോതെറാപ്പി, റേഡിയോ തെറാപ്പി എന്നിവയ്ക്ക് ശേഷം ട്യൂമർ വീണ്ടും ഉണ്ടാകുന്നത് തടയുക.
പ്രയോജനങ്ങൾ
1) CAR T സെല്ലുകൾ വളരെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ളവയാണ്, കൂടാതെ ആന്റിജൻ സ്പെസിഫിസിറ്റി ഉള്ള ട്യൂമർ കോശങ്ങളെ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായി കൊല്ലാനും ഇവയ്ക്ക് കഴിയും.
2) CAR-T സെൽ തെറാപ്പിക്ക് കുറഞ്ഞ സമയം മാത്രമേ ആവശ്യമുള്ളൂ. ഒരേ ചികിത്സാ ഫലത്തിൽ കുറച്ച് കോശങ്ങൾ മാത്രമേ ആവശ്യമുള്ളൂ എന്നതിനാൽ, CAR T-ക്ക് ടി സെല്ലുകൾ കൾച്ചർ ചെയ്യാൻ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ സമയം മാത്രമേ ആവശ്യമുള്ളൂ. വിട്രോ കൾച്ചർ സൈക്കിൾ 2 ആഴ്ചയായി ചുരുക്കാൻ കഴിയും, ഇത് കാത്തിരിപ്പ് സമയം വളരെയധികം കുറയ്ക്കുന്നു.
3) CAR-ന് പെപ്റ്റൈഡ് ആന്റിജനുകളെ മാത്രമല്ല, പഞ്ചസാര, ലിപിഡ് ആന്റിജനുകളെയും തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും, ഇത് ട്യൂമർ ആന്റിജനുകളുടെ ലക്ഷ്യ ശ്രേണി വികസിപ്പിക്കുന്നു. ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ പ്രോട്ടീൻ ആന്റിജനുകൾ CAR T തെറാപ്പിയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. ഒന്നിലധികം അളവുകളിൽ ആന്റിജനുകളെ തിരിച്ചറിയാൻ ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ പഞ്ചസാരയും ലിപിഡ് നോൺ-പ്രോട്ടീൻ ആന്റിജനുകളും CAR T-ക്ക് ഉപയോഗിക്കാം.
4) CAR-T ന് ഒരു പ്രത്യേക വൈഡ്-സ്പെക്ട്രം പുനരുൽപാദനക്ഷമതയുണ്ട്. ചില സൈറ്റുകൾ EGFR പോലുള്ള ഒന്നിലധികം ട്യൂമർ കോശങ്ങളിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നതിനാൽ, ഈ ആന്റിജനുള്ള ഒരു CAR ജീൻ ഒരിക്കൽ നിർമ്മിച്ചുകഴിഞ്ഞാൽ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയും.
5) CAR T കോശങ്ങൾക്ക് രോഗപ്രതിരോധ മെമ്മറി പ്രവർത്തനം ഉണ്ട്, അവ ശരീരത്തിൽ വളരെക്കാലം നിലനിൽക്കും. ട്യൂമർ ആവർത്തിക്കുന്നത് തടയുന്നതിന് ഇത് വളരെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാധാന്യമുള്ളതാണ്.