satricabtagene autoleucel (Satri-cel,CT041)

ആഗോളതലത്തിൽ ഒന്നാം ക്ലാസിൽ ഉൾപ്പെടാൻ സാധ്യതയുള്ള ക്ലോഡിൻ18.2 എന്ന പ്രോട്ടീനിനെതിരെ പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒരു ഓട്ടോലോഗസ് CAR ടി-സെൽ ഉൽപ്പന്നമാണ് സാട്രികാബ്‌ടജീൻ ഓട്ടോല്യൂസെൽ (Satri-cel,CT041). ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ/ഗ്യാസ്ട്രോഎസോഫേഷ്യൽ ജംഗ്ഷൻ കാൻസർ (GC/GEJ), പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസർ (PC) എന്നിവയിൽ പ്രാഥമിക ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ച് ക്ലോഡിൻ18.2 പോസിറ്റീവ് സോളിഡ് ട്യൂമറുകളെ സാട്രി-സെൽ ലക്ഷ്യമിടുന്നു.

സാട്രികാബ്‌ടജീൻ ഓട്ടോല്യൂസലിന്റെ അന്വേഷകൻ ആരംഭിച്ച CT041-CG4006 (NCT03874897) പരീക്ഷണത്തിന്റെ അന്തിമ തുടർനടപടികൾ 2024 ജൂൺ 3-ന് നേച്ചർ മെഡിസിനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു.

പരീക്ഷണത്തിൽ ആകെ 98 രോഗികൾ പങ്കെടുത്തു, രോഗ നിയന്ത്രണ നിരക്ക് (DCR) 91.8% വരെ ഉയർന്നതായും, 38 രോഗികൾ രോഗമുക്തി നേടിയതായും, മൊത്തത്തിലുള്ള രോഗമുക്തി നിരക്ക് 38.8% ആണെന്നും, മീഡിയൻ പ്രോഗ്രഷൻ ഫ്രീ സർവൈവൽ (PFS) 4.4 മാസമാണെന്നും, മീഡിയൻ ഓവറോൾ സർവൈവൽ (OS) 8.8 മാസമാണെന്നും, മീഡിയൻ ദൈർഘ്യം ഓഫ് റിമിഷൻ (mDOR) 6.4 മാസമാണെന്നും ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു. 90 ബേസ്‌ലൈൻ ടാർഗെറ്റ് ലെഷൻ രോഗികളിൽ 70 രോഗികൾക്ക് വ്യത്യസ്ത അളവിലുള്ള ട്യൂമർ ചുരുങ്ങൽ ലഭിച്ചു.

സാട്രി-സെൽ മോണോതെറാപ്പിയിലൂടെ ചികിത്സിച്ച 51 ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ രോഗികളിൽ, രോഗ നിയന്ത്രണ നിരക്ക് 96.1% (49) വരെ ഉയർന്നതും, മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രതികരണ നിരക്ക് 54.9% (28) ഉം ആയിരുന്നു. അവരിൽ, 27 രോഗികൾ ഭാഗിക പ്രതികരണം (PR) നേടി, 1 രോഗി പൂർണ്ണ പ്രതികരണം (CR) നേടി, പ്രതികരണത്തിന്റെ ശരാശരി ദൈർഘ്യം (mDOR) 6.4 മാസമായിരുന്നു.

തീരുമാനം

CLDN18.2-പോസിറ്റീവ് അഡ്വാൻസ്ഡ് ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ ക്യാൻസർ ഉള്ള രോഗികളിൽ കൈകാര്യം ചെയ്യാവുന്ന സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലുള്ള സാട്രി-സെൽ ചികിത്സാ സാധ്യതകൾ പ്രകടമാക്കുന്നു.

2023 സെപ്റ്റംബർ 9-ന്, CARsgen's CT041 ഉപയോഗിച്ചുള്ള മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് പാൻക്രിയാറ്റിക് ക്യാൻസർ ചികിത്സയുടെ രണ്ട് കേസുകൾ, നൂതനമായ ക്ലോഡിൻ (CLDN) 18.2 CAR T-സെൽ തെറാപ്പി, ജേണൽ ഓഫ് ഹെമറ്റോളജി & ഓങ്കോളജിയിൽ "ക്ലോഡിൻ18.2 പോസിറ്റീവ് മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് പാൻക്രിയാറ്റിക് ക്യാൻസറിനുള്ള CT041 CAR T സെൽ തെറാപ്പി" എന്ന തലക്കെട്ടിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു.

കേസ് 1-ൽ, 58 വയസ്സുള്ള ഒരു സ്ത്രീക്ക് ശ്വാസകോശത്തിലും ലിംഫ് നോഡുകളിലും മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് ഉള്ള പാൻക്രിയാറ്റിക് ക്യാൻസർ ഉണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി. CLDN18.2 എക്സ്പ്രഷൻ 2+/70% ആയി സ്ഥിരീകരിച്ചതിന് ശേഷം, ഫസ്റ്റ്-ലൈൻ നാബ്-പാക്ലിറ്റാക്സൽ പ്ലസ് ജെംസിറ്റാബിൻ, സെക്കൻഡ്-ലൈൻ ഇറിനോടെക്കൻ-ലിപ്പോസോം പ്ലസ് 5-ഫ്ലൂറൗറസിൽ എന്നിവ CT041 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൽ ചേരുന്നതിന് മുമ്പ് പരാജയപ്പെട്ടു. ഫ്ലൂഡറാബിൻ, സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ്, നാബ്-പാക്ലിറ്റാക്സൽ എന്നിവ അടങ്ങിയ ലിംഫോഡെപ്ലെഷന് ശേഷം, 250 × 10 എന്ന CT041 ഡോസ്.⁶2021 സെപ്റ്റംബറിൽ രോഗിക്ക് കോശങ്ങൾ നൽകി. ഗ്രേഡ് 2 സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം (CRS) സംഭവിച്ചു, ഇത് പിന്നീട് ടോസിലിസുമാബ് ഉപയോഗിച്ച് നിയന്ത്രിച്ചു. RECIST v1.1 അനുസരിച്ച് ഭാഗിക പ്രതികരണം (PR) കൈവരിക്കാനായി, ശ്വാസകോശ മെറ്റാസ്റ്റാസിസിന്റെ വലിയ ചുരുങ്ങൽ ഉണ്ടായി.

രണ്ടാമത്തെ കേസിൽ, 75 വയസ്സുള്ള ഒരു സ്ത്രീക്ക് 2019 മെയ് മാസത്തിൽ ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് വിധേയയായതിന് ശേഷം pT2N0 പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസർ ഉണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് ശേഷമുള്ള പതിവ് ഫോളോ-അപ്പിൽ 5 മാസങ്ങൾക്ക് ശേഷം ശ്വാസകോശ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് കണ്ടെത്തി. 2019 ഡിസംബർ മുതൽ ആരംഭിക്കുന്ന ഫസ്റ്റ്-ലൈൻ കീമോതെറാപ്പിയായി S-1 മോണോതെറാപ്പി നൽകി. സർജിക്കൽ ഏരിയ പാലിയേറ്റീവ് റേഡിയേഷൻ സമയത്ത്, ശ്വാസകോശത്തിൽ ട്യൂമർ പുരോഗതി നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. CLDN18.2 എക്സ്പ്രഷൻ 3+/60% ആയി നിർണ്ണയിച്ചതിനാൽ, രോഗിയെ CT041 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൽ ചേർത്തു. ഫ്ലൂഡറാബിൻ, സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ്, നാബ്-പാക്ലിറ്റാക്സൽ എന്നിവ അടങ്ങിയ ലിംഫോഡെപ്ലെഷൻ സ്വീകരിച്ച ശേഷം, രോഗിക്ക് 250 × 10 എന്ന CT041 ഡോസ് നൽകി.⁶2021 ജൂലൈയിൽ രോഗിക്ക് ഗ്രേഡ് 2 CRS അനുഭവപ്പെട്ടു, ഇത് ടോസിലിസുമാബ് ഉപയോഗിച്ച് കൂടുതൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ടു. ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് 4 ആഴ്ചകൾക്കുശേഷം ആദ്യ വിലയിരുത്തൽ മുതൽ PR എത്തി. ശ്വാസകോശ മെറ്റാസ്റ്റാസിസിന്റെ ലക്ഷ്യ നിഖേദ് പിന്നീട് അപ്രത്യക്ഷമാവുകയും പൂർണ്ണ പ്രതികരണം കൈവരിക്കുകയും ചെയ്തു. 2023 ജൂലൈയിലെ അവസാന ഫോളോ-അപ്പ് വരെ ട്യൂമർ ഇപ്പോഴും നല്ല നിയന്ത്രണത്തിലായിരുന്നു. രണ്ട് രോഗികളിലെയും പെരിഫറൽ രക്ത CLDN18.2 CAR പകർപ്പ് സംഖ്യ ഇൻഫ്യൂഷന് ശേഷമുള്ള ദ്രുതഗതിയിലുള്ള വർദ്ധനവ് കാണിച്ചു, 2 ആഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ അത് പരമാവധിയിലെത്തി. അതേസമയം, ഫ്ലൂറസെൻസ്-ആക്ടിവേറ്റഡ് സെൽ സോർട്ടിംഗ് ഫലങ്ങൾ പെരിഫറൽ രക്തത്തിലെ CD8 T കോശങ്ങളിലും ട്രെഗ് കോശങ്ങളിലും വർദ്ധനവ് സൂചിപ്പിച്ചു, അതോടൊപ്പം CD4 T കോശങ്ങളിലും B കോശങ്ങളിലും കുറവുണ്ടായി. സൈറ്റോകൈൻ അളവുകളിലെ മാറ്റങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ രോഗപ്രതിരോധ കോശ ഫിനോടൈപ്പുകളിലെ ഈ മാറ്റങ്ങൾ കൂടുതൽ സ്ഥിരത പ്രകടമാക്കി.

നിലവിൽ, ചൈനയിൽ മറ്റ് നിരവധി CAR-T ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടക്കുന്നുണ്ട്, അവർ രോഗികളെ അന്വേഷിക്കുന്നു. പുതിയ മരുന്നുകളെയും സാങ്കേതികവിദ്യകളെയും കുറിച്ചുള്ള കൺസൾട്ടേഷനായി, നിങ്ങൾക്ക് ബീജിംഗ് സൗത്ത് റീജിയൻ ഓങ്കോളജി ഹോസ്പിറ്റൽ ഇന്റർനാഷണൽ ഡിപ്പാർട്ട്‌മെന്റുമായി ബന്ധപ്പെടാം.

ഫോൺ നമ്പർ: 4008803716

ഇമെയിൽ:myimmnet@163.com

അവലംബം

1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/

2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z

3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf

4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9