ജൂലൈ 20 ന്, പുതിയ മരുന്ന് അപേക്ഷപ്രിസിഷൻ ബയോളജി സ്വതന്ത്രമായി വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത pCAR-19B യുടെ (NDA) ചൈന നാഷണൽ മെഡിക്കൽ പ്രോഡക്ട്സ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (NMPA) ഔദ്യോഗികമായി അംഗീകരിച്ചു. ഈ ഉൽപ്പന്നം ചൈനയിലെ ബാല്യകാല രക്താർബുദത്തിനുള്ള ആദ്യത്തെ CAR-T ഉൽപ്പന്നമാണ്, ഇത് CD19-പോസിറ്റീവ് റീലാപ്സ്ഡ്/റിഫ്രാക്ടറി അക്യൂട്ട് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് രക്താർബുദം (ALL) ഉള്ള 3-21 വയസ്സ് പ്രായമുള്ള രോഗികളെ ചികിത്സിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു.
കുട്ടികളിൽ ഏറ്റവും സാധാരണമായി കാണപ്പെടുന്ന മാരകമായ ട്യൂമറുകളിൽ ഒന്നാണ് അക്യൂട്ട് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയ (ALL). കുട്ടികളിലും കൗമാരക്കാരിലും മരണത്തിന് ഒരു പ്രധാന കാരണമാണിത്. നൊവാർട്ടിസ് വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത ആദ്യത്തെ FDA- അംഗീകൃത ഉൽപ്പന്നമായ കിമ്രിയ(ടിസാജെൻലെക്ലൂസെൽ) ഉപയോഗിച്ച്, ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (CAR-T) സെൽ തെറാപ്പി, റിലാപ്സ്ഡ്/റിഫ്രാക്ടറി (R/R) B-സെൽ ALL ചികിത്സയിൽ വിപ്ലവം സൃഷ്ടിച്ചു, ഇത് രോഗശാന്തി നിരക്കുകളും അതിജീവന സമയവും ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്തി.
സുരക്ഷാ ആശങ്കകൾ പരിഹരിക്കുന്നതിനായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്ന ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്ത ഹ്യൂമനൈസ്ഡ് CD19-നിർദ്ദിഷ്ട സിംഗിൾ-ചെയിൻ വേരിയബിൾ ഫ്രാഗ്മെന്റ് (scFv) ഉള്ള ഒരു ഓട്ടോലോഗസ് CAR-T സെൽ ഉൽപ്പന്നമാണ് pCAR-19B.
2023 നവംബറിൽ, B-ALL ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി ചൈന നാഷണൽ മെഡിക്കൽ പ്രോഡക്ട്സ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ pCAR-19B-ക്ക് "ബ്രേക്ക്ത്രൂ തെറാപ്പി പദവി" നൽകി.
R/R B-സെൽ ALL ഉള്ള ചൈനീസ് പീഡിയാട്രിക്, യുവ മുതിർന്ന രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തി നടത്തിയ ഒരു സുപ്രധാന ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണത്തിൽ pCAR-19B യുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷാ ഫലങ്ങളും.പ്രഖ്യാപിച്ചുഅമേരിക്കൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് ഹെമറ്റോളജി (ASH) യുടെ 66-ാമത് വാർഷിക യോഗം.
രീതികൾ: ഈ രണ്ടാം ഘട്ട പരീക്ഷണം (NCT05334823) ഒരു സിംഗിൾ-ആം, ഓപ്പൺ-ലേബൽ, മൾട്ടിസെന്റർ പഠനമായിരുന്നു. സ്ഥിരീകരിച്ച CD19+ R/R B-ALL ഉള്ള സ്ക്രീനിങ്ങിൽ ≥ 3 ഉം ≤ 21 ഉം വയസ്സുള്ള രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തി. ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് 3 മാസത്തിനുള്ളിൽ പൂർണ്ണമായ റിമിഷൻ (CR) പ്ലസ് അപൂർണ്ണമായ രക്ത വീണ്ടെടുക്കൽ (CRi) ഉള്ള CR ആയി നിർവചിച്ചിരിക്കുന്ന മൊത്തത്തിലുള്ള റിമിഷൻ നിരക്ക് (ORR) ആയിരുന്നു പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റ്.
ഫലങ്ങൾ: 2024 ഏപ്രിൽ 18 വരെ, 89 രോഗികളെ രജിസ്റ്റർ ചെയ്യുകയും ല്യൂക്കാഫെറെസിസിന് വിധേയമാക്കുകയും ചെയ്തു, ഇതിൽ 64 രോഗികൾക്ക് pCAR-19B ഇൻഫ്യൂഷൻ ലഭിച്ചു. നിർമ്മാണ പരാജയത്തിന്റെ കേസുകളൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. ഇൻഫ്യൂസ് ചെയ്ത രോഗികളിൽ, 6.25% (4/64) പേർ റിഫ്രാക്റ്ററി ആയിരുന്നു, 93.75% (60/64) പേർ ഒന്നിലധികം മുൻകാല തെറാപ്പികളിലേക്കോ അലോജെനിക് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറിലേക്കോ വീണ്ടും പോയി. ശരാശരി പ്രായം 11 വയസ്സ് (പരിധി 3-21), 56.25% (36/64) പുരുഷന്മാരായിരുന്നു. കൂടാതെ, 75% (48/64) രോഗികളിൽ കുറഞ്ഞത് ഒരു ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ജീനെങ്കിലും ഉണ്ടായിരുന്നു. അടിസ്ഥാന നിലയിലെ ശരാശരി അസ്ഥിമജ്ജ (BM) സ്ഫോടന ഭാരം 58.3% (പരിധി 5%-98%) ആയിരുന്നു, 56.25% രോഗികളിൽ കനത്ത BM സ്ഫോടന ഭാരം (≥50%) നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു.
211 ദിവസത്തെ ശരാശരി ഫോളോ-അപ്പിൽ (പരിധി 35-750), ഏറ്റവും മികച്ച ORR 90.63% (58/64) ആയിരുന്നു, 78.13% രോഗികൾ (50/64) CR നേടിയപ്പോൾ 12.5% രോഗികൾ (8/64) CRi നേടിയത്, R/R B-ALL-ൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുള്ള വാണിജ്യ ആന്റി-CD19 CAR-T തെറാപ്പി ഉൽപ്പന്നങ്ങളുടെ ഫലപ്രാപ്തിയെ മറികടന്നു. ORR ഉള്ള 98.27% (57/58) രോഗികൾ നെഗറ്റീവ് മിനിമൽ റെസിഡ്യൂവൽ ഡിസീസ് (MRD)-നെഗറ്റീവ് റിമിഷൻ നേടി. 3 മാസത്തെ ORR 76.56% (49/64) ആയിരുന്നു. പ്രതികരണത്തിന്റെ ശരാശരി ദൈർഘ്യം (DOR) 10.61 മാസമായിരുന്നു (95% കോൺഫിഡൻസ് ഇന്റർവെൽ 7.66-20.96). ശരാശരി മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം (OS) 23.92 മാസമായിരുന്നു (95% കോൺഫിഡൻസ് ഇന്റർവെൽ 9.86-NR).
സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം (CRS) 98.44% രോഗികളിലും 50% രോഗികളിലും ഇമ്മ്യൂൺ എഫെക്ടർ സെൽ-അസോസിയേറ്റഡ് ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി സിൻഡ്രോം (ICANS) എന്നിവ യഥാക്രമം സംഭവിച്ചു. ഗ്രേഡ് ≥3 CRS ഉം ICANS ഉം യഥാക്രമം 29.69% രോഗികളിലും 39.06% രോഗികളിലും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. ഗ്രേഡ് ≥3 CRS ഉം ICANS ഉം ശരാശരി ദൈർഘ്യം യഥാക്രമം 4 ദിവസവും 3 ദിവസവും ആയിരുന്നു. CRS അല്ലെങ്കിൽ ICANS മൂലമുണ്ടായ മരണങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായില്ല.
നിഗമനങ്ങൾ: BM സ്ഫോടനങ്ങളുടെ വലിയ ഭാരവും ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങളുടെ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയും ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, pCAR-19B ഉയർന്ന റിമിഷൻ നിരക്കുകൾ പ്രകടമാക്കി, ഉയർന്ന MRD-നെഗറ്റീവ് റിമിഷൻ നിരക്ക്, ദീർഘകാല പ്രതികരണങ്ങൾ, സഹിക്കാവുന്ന സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈൽ എന്നിവ നേടി. ഈ പഠനം ഒരു ഏഷ്യൻ ജനസംഖ്യയിൽ ബാല്യകാല B-ALL ന്റെ ആദ്യത്തെ നിർണായക ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, R/R B-ALL ഉള്ള ചൈനീസ് പീഡിയാട്രിക്, യുവ മുതിർന്ന രോഗികൾക്ക് ഒരു പുതിയ ചികിത്സാ ഓപ്ഷൻ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു.
നിലവിൽ, ചൈനയിൽ മറ്റ് നിരവധി CAR-T ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടക്കുന്നുണ്ട്, അവർ രോഗികളെ അന്വേഷിക്കുന്നു. പുതിയ മരുന്നുകളെയും സാങ്കേതികവിദ്യകളെയും കുറിച്ചുള്ള കൺസൾട്ടേഷനായി, നിങ്ങൾക്ക് ബീജിംഗ് സൗത്ത് റീജിയൻ ഓങ്കോളജി ഹോസ്പിറ്റൽ ഇന്റർനാഷണൽ ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റുമായി ബന്ധപ്പെടാം.
ഫോൺ നമ്പർ: 4008803716
ഇമെയിൽ:myimmnet@163.com
അവലംബം
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
പോസ്റ്റ് സമയം: നവംബർ-22-2024