2025 മാർച്ച് 5-ന്, ഫിലാഡൽഫിയ ക്രോമസോം-പോസിറ്റീവ് (Ph+) അക്യൂട്ട് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയ (ALL) ഉള്ള പുതുതായി രോഗനിർണയം നടത്തിയ രോഗികളുടെ ആദ്യഘട്ട ചികിത്സയ്ക്കായി, കുറഞ്ഞ തീവ്രതയുള്ള കീമോതെറാപ്പിയുമായി സംയോജിപ്പിക്കുന്നതിനായി, ചൈനയുടെ നാഷണൽ മെഡിക്കൽ പ്രോഡക്റ്റ്സ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ (NMPA) സെന്റർ ഫോർ ഡ്രഗ് ഇവാലുവേഷൻ (CDE) അവരുടെ മരുന്നായ olverembatinib-ന് ബ്രേക്ക്ത്രൂ തെറാപ്പി പദവി (BTD) ലഭിച്ചതായി Ascentage Pharma പ്രഖ്യാപിച്ചു.
ഇത് ചൈനയിൽ ഓൾവെറെംബാറ്റിനിബിന് അനുവദിച്ച മൂന്നാമത്തെ ബിടിഡിയാണ്, 2021 മാർച്ചിൽ അനുവദിച്ച ആദ്യത്തെ ബിടിഡി, ക്രോണിക്-ഫേസ് ക്രോണിക് മൈലോയ്ഡ് ലുക്കീമിയ (സിഎംഎൽ-സിപി) ഒന്നാം തലമുറ, രണ്ടാം തലമുറ ടൈറോസിൻ കൈനേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളോട് (ടികെഐകൾ) പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളതും/അല്ലെങ്കിൽ അസഹിഷ്ണുതയുള്ളതുമായ രോഗികളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി; ആദ്യ നിര ചികിത്സ ലഭിച്ച സുക്സിനേറ്റ് ഡീഹൈഡ്രജനേസ് (എസ്ഡിഎച്ച്)-കുറവുള്ള ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ സ്ട്രോമൽ ട്യൂമർ (ജിഐഎസ്ടി) ഉള്ള രോഗികളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി 2023 ജൂണിൽ അനുവദിച്ച രണ്ടാമത്തെ ബിടിഡി.
റിലാപ്സ്ഡ്/റിഫ്രാക്ടറി ഫിലാഡൽഫിയ ക്രോമസോം-പോസിറ്റീവ് അക്യൂട്ട് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയ (R/R Ph ALL) ഉള്ള കുട്ടികളിലും കൗമാരക്കാരിലും ലിസഫ്റ്റോക്ലാക്സുമായി (APG-2575) സംയോജിപ്പിച്ച ഓൾവെറെംബാറ്റിനിബിന്റെ (HQP1351) സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും അമേരിക്കൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് ഹെമറ്റോളജിയുടെ (ASH) 66-ാമത് വാർഷിക യോഗത്തിൽ പ്രഖ്യാപിച്ചു: ഘട്ടം 1 പഠനത്തിൽ നിന്നുള്ള ആദ്യ റിപ്പോർട്ട്.
മൂന്നാം തലമുറയിലെ ഒരു പുതിയ TKI ആയ Olverembatinib, നന്നായി സഹിഷ്ണുത പുലർത്തുന്നു, കൂടാതെ T315I മ്യൂട്ടേഷനോടുകൂടിയോ അല്ലാതെയോ മുൻകൂട്ടി ചികിത്സിച്ച CP-CML ഉള്ള രോഗികളിൽ ശക്തവും ഈടുനിൽക്കുന്നതുമായ ആന്റില്യൂക്കമിക് പ്രവർത്തനം കാണിക്കുന്നു. BCL-2 ഇൻഹിബിറ്ററായ ഒരു പുതിയ ഇൻവെസ്റ്റിഗേഷണൽ ലിസാഫ്റ്റോക്ലാക്സ്, ഒന്നിലധികം ഹെമറ്റോളജിക്കൽ മാലിഗ്നൻസികളുള്ള രോഗികളിൽ ക്ലിനിക്കൽ ആന്റിട്യൂമർ ഗുണങ്ങൾ കാണിച്ചിട്ടുണ്ട്. നിലവിൽ, R/R Ph+ ALL ഉള്ള പീഡിയാട്രിക് രോഗികളിൽ ഫലപ്രദമായ ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ ലഭ്യമല്ല. R/R Ph ALL ഉള്ള കുട്ടികളിലും കൗമാരക്കാരിലും olverembatinib-ന്റെ സുരക്ഷ, ഫലപ്രാപ്തി, ഫാർമക്കോകൈനറ്റിക് (PK) പ്രൊഫൈൽ എന്നിവ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിനോ ലിസാഫ്റ്റോക്ലാക്സുമായി സംയോജിപ്പിച്ചോ ആണ് ഈ പഠനം രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത്.
ഇത് ഒരു ഓപ്പൺ-ലേബൽ, ഫേസ് 1ബി പഠനമായിരുന്നു (NCT05495035). ഇതിൽ 18 വയസ്സിന് താഴെയുള്ള കുട്ടികളും കൗമാരക്കാരും R/R Ph ALL പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളവരോ കുറഞ്ഞത് 1 ടൈറോസിൻ കൈനേസ് ഇൻഹിബിറ്ററിനോട് (TKI) അസഹിഷ്ണുതയുള്ളവരോ ആയിരുന്നു (Pts-ന് T315I മ്യൂട്ടേഷൻ ഉണ്ടെങ്കിൽ TKI-കളുടെ മുൻ ഉപയോഗം പരിഗണിച്ചിരുന്നില്ല). Pts-ന് മതിയായ Karnofsky/Lansky പ്രകടന സ്റ്റാറ്റസ് സ്കോറും അവയവ പ്രവർത്തനവും ആവശ്യമാണ്. PHALL-മായി ബന്ധമില്ലാത്ത രോഗലക്ഷണങ്ങളുള്ള കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹ വൈകല്യങ്ങളോ കാര്യമായ രക്തസ്രാവമോ ഉള്ള Pts-കളെ ഒഴിവാക്കി. ഓൾവെറെംബാറ്റിനിബ് 40 മില്ലിഗ്രാം മുതിർന്നവർക്ക് തുല്യമായ ഡോസ് (AED) എന്ന അളവിൽ 2 ആഴ്ചത്തേക്ക് (ദിവസം [D] 1-14) വാമൊഴിയായി നൽകി. തുടർന്ന് ലിസാഫ്റ്റോക്ലാക്സിനൊപ്പം അതേ അളവിൽ 200/400/600 മില്ലിഗ്രാം (AED) എന്ന അളവിൽ പ്രതിദിനം (QD) നൽകി. D13-42-ന് (D13-15 മുതൽ 3 ദിവസത്തെ ഡോസ് റാമ്പ്-അപ്പ് ആവശ്യമായിരുന്നു). D15-42 മുതൽ ഡെക്സമെതസോൺ 6 mg/m++ 2/day വാമൊഴിയായി നൽകി. സുരക്ഷാ വിലയിരുത്തലുകൾ, മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR), അളക്കാവുന്ന അവശിഷ്ട രോഗ (MRD) നെഗറ്റീവ് നിരക്ക്, ലിസാഫ്റ്റോക്ലാക്സുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് ഒൾവെറെംബാറ്റിനിബിന്റെ PK സവിശേഷതകൾ എന്നിവ പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.
2022 സെപ്റ്റംബർ മുതൽ 2024 ജൂൺ വരെ ആകെ 10 പോയിന്റുകൾ എൻറോൾ ചെയ്തു. ശരാശരി (ശ്രേണി) പ്രായം 13.0 (11-15) വയസ്സ് ആയിരുന്നു, 6 പോയിന്റുകൾ പുരുഷന്മാരായിരുന്നു. ശരാശരി (ശ്രേണി) ശരീരഭാരത്തിന്റെ ഭാരം 49.85 (35.9-86.0) കിലോഗ്രാം ആയിരുന്നു. ഒമ്പത് (90.0%) പോയിന്റുകൾ p190 ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് പ്രകടിപ്പിച്ചു, 1 പോയിന്റ് (10.0%) p210 ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് പ്രകടിപ്പിച്ചു. അടിസ്ഥാനപരമായി മൂന്ന് പോയിന്റുകൾ BCR-ABL1 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] സംഭരിച്ചു. കോഴ്സ് 1 (C1D1) ന്റെ D1-ൽ പിടിച്ചെടുക്കൽ കാരണം 1 പോയിന്റ് ട്രയലിൽ നിന്ന് പിൻവലിച്ചതിന് ശേഷം, 3+3 ഡോസ് വർദ്ധനവ് മോഡലിൽ (n = 6, R/R; n = 3, അസഹിഷ്ണുത) യോഗ്യരായ 9 പോയിന്റുകളെ ഉൾപ്പെടുത്തി: യഥാക്രമം 200, 400, 600 mg (AED) എന്നീ ലിസാഫ്റ്റോക്ലാക്സ് ഡോസ് ലെവലുകളിൽ ഓരോ കൈയിലും 3 പോയിന്റുകൾ (A, B, C). ഈ പോയിന്റുകൾ 42 ദിവസത്തെ ചികിത്സ പൂർത്തിയാക്കി, പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റുകൾക്കായി വിലയിരുത്തി. 10 പോയിന്റുകളിൽ ആറ് പേർക്ക് ഗ്രേഡ് ≥ 3 ഹെമറ്റോളജിക് ചികിത്സ-ഉയർന്നുവരുന്ന പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ അനുഭവപ്പെട്ടു, അതിൽ വിളർച്ച (3/10), ന്യൂട്രോപീനിയ (7/10), ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ (3/10) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു; 1 പോയിന്റിൽ ഗ്രേഡ് 3 അലനൈൻ അമിനോട്രാൻസ്ഫെറേസ് വർദ്ധനവ് ഉണ്ടായിരുന്നു, ഇത് ചികിത്സ നിർത്തലാക്കി, കൂടാതെ 1 പോയിന്റിന് C1D1-ൽ ഒരു പിടിച്ചെടുക്കൽ ഉണ്ടായിരുന്നു (അവർ പരീക്ഷണം നിർത്തി). രൂപാന്തര പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് വിലയിരുത്താവുന്ന 6 പോയിന്റുകളിൽ, ORR (പൂർണ്ണമായ റിമിഷൻ [CR] + അപൂർണ്ണമായ എണ്ണം വീണ്ടെടുക്കലോടെയുള്ള CR), ഭാഗിക പ്രതികരണം, പ്രതികരണ നിരക്കുകൾ എന്നിവ യഥാക്രമം 2 (33.3%), 2 (33.3%), 2 (33.3%) എന്നിങ്ങനെയായിരുന്നു. ഓൾവെറെംബാറ്റിനിബ് മോണോതെറാപ്പിയുടെ (EOM) അവസാനം 5 (83.3%), 0, 1 (16.7%) എന്നിങ്ങനെയായിരുന്നു. 7 പോയിന്റുകളിൽ അഞ്ചെണ്ണം MRD നെഗറ്റീവ് നേടി, അതിൽ 1 എണ്ണം EOM-ലും 4 എണ്ണം EOC-യിലും ആയിരുന്നു. പ്രാഥമിക PK വിശകലനങ്ങൾ സമാനമായ PK സ്വഭാവസവിശേഷതകളും olverembatinib-നും lisaftoclax-നും ഇടയിൽ താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന എക്സ്പോഷറും വെളിപ്പെടുത്തി. ഒന്നിലധികം ഡോസുകൾക്ക് ശേഷം കാര്യമായ ശേഖരണം ഉണ്ടായില്ല, കൂടാതെ olverembatinib-നും lisaftoclax-നും ഇടയിൽ മയക്കുമരുന്ന്-മരുന്ന് ഇടപെടലുകൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടില്ല.
R/R Ph ALL ഉള്ള രോഗികളിൽ ഓൾവെറെംബാറ്റിനിബ് ലിസാഫ്റ്റോക്ലാക്സുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് കഴിക്കുന്നത് സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവുമായ ഒരു ചികിത്സാരീതിയാണെന്ന് ഈ പ്രാഥമിക ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നു. തീവ്രമായ കീമോതെറാപ്പിയോ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയോ ഇല്ലാതെ തന്നെ ഈ ചികിത്സാരീതി വാഗ്ദാനമായ CR നിരക്കുകളിൽ കലാശിച്ചു. പഠനം നിലവിൽ ഡോസ്-എക്സ്പാൻഷൻ ഘട്ടത്തിലാണ്.
നിലവിൽ, ചൈനയിൽ രോഗികളെ തേടി പുതിയ കാൻസർ വിരുദ്ധ സാങ്കേതികവിദ്യകളുടെ നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഇപ്പോഴും നടക്കുന്നുണ്ട്. പുതിയ മരുന്നുകളെയും സാങ്കേതികവിദ്യകളെയും കുറിച്ചുള്ള കൺസൾട്ടേഷനായി, നിങ്ങൾക്ക് ബീജിംഗ് സൗത്ത് റീജിയൻ ഓങ്കോളജി ഹോസ്പിറ്റൽ ഇന്റർനാഷണൽ ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റുമായി ബന്ധപ്പെടാം.
ഫോൺ നമ്പർ: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
അവലംബം
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (അസെന്റേജ്.കോം)
പോസ്റ്റ് സമയം: മാർച്ച്-12-2025