2025 ഫെബ്രുവരി 22-ന്, ഐപിലിമുമാബ് കുത്തിവയ്പ്പിനുള്ള (ആന്റി-സിടിഎൽഎ-4 മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡി; ആർ & ഡി കോഡ്: ഐബിഐ310) പുതിയ ഡ്രഗ് ആപ്ലിക്കേഷൻ (എൻഡിഎ) ചൈനയുടെ നാഷണൽ മെഡിക്കൽ പ്രോഡക്റ്റ്സ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ (എൻഎംപിഎ) സെന്റർ ഫോർ ഡ്രഗ് ഇവാലുവേഷൻ (സിഡിഇ) അംഗീകരിച്ചു, കൂടാതെ റെസെക്റ്റബിൾ മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് സ്റ്റെബിലിറ്റി-ഹൈ (എംഎസ്ഐ-എച്ച്) അല്ലെങ്കിൽ മാച്ച്അപ്പ് റിപ്പയർ ഡിഫിഷ്യന്റ് (ഡിഎംഎംആർ) കോളൻ കാൻസറിനുള്ള നിയോഅഡ്ജുവന്റ് ചികിത്സയായി സിന്റിലമാബിനൊപ്പം സംയോജിച്ച് പ്രയോറിറ്റി റിവ്യൂ പദവിയും നൽകി.
ആഭ്യന്തര CTLA-4 ഇൻഹിബിറ്ററിനുള്ള ചൈനയിലെ ആദ്യത്തെ NDA ആണിത്, കാൻസർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിൽ സിന്റിലമാബിന്റെ നേതൃസ്ഥാനം ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന മറ്റൊരു നാഴികക്കല്ലാണ് ഇത്. PD-1, CTLA-4 എന്നിവ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ഇമ്മ്യൂൺ ചെക്ക്പോയിന്റ് ബ്ലോക്ക്ഡേ (ICB) തെറാപ്പി ഓങ്കോളജി ചികിത്സയെ മാറ്റിമറിച്ചു, നിയോഅഡ്ജുവന്റ് ചികിത്സയായി സിന്റിലമാബിനൊപ്പം ഐപിലിമുമാബ് ഉപയോഗിക്കുന്നത് R0 റിസെക്ഷൻ നിരക്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും, പാത്തോളജിക്കൽ പൂർണ്ണ പ്രതികരണം നേടുകയും, അഡ്ജുവന്റ് കീമോതെറാപ്പി ഭാരങ്ങളിൽ നിന്ന് മിക്ക രോഗികളെയും മോചിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും. NDA അംഗീകാരം ലഭിച്ചാൽ MSI-H/dMMR കോളൻ കാൻസർ രോഗികൾക്ക് പ്രയോജനപ്പെടുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന ഈ നോവൽ ചികിത്സ ആവർത്തന നിരക്ക് കുറയ്ക്കുകയും ദീർഘകാല രോഗനിർണയം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.
നിയോഅഡ്ജുവന്റ് തെറാപ്പിയായി സിന്റിലമാബിനൊപ്പം ഐപിലിമുമാബിന്റെ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും വിലയിരുത്തിയതും എംഎസ്ഐ-എച്ച്/ഡിഎംഎംആർ കോളൻ കാൻസറിനുള്ള നേരിട്ടുള്ള റാഡിക്കൽ സർജറിയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തിയതുമായ ഒരു ക്രമരഹിതവും നിയന്ത്രിതവും മൾട്ടിസെന്റർ, പിവോണലിറ്റി ഫേസ് 3 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൽ (നിയോഷോട്ട്, എൻസിടി05890742) നിന്നുള്ള ഫലങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് എൻഡിഎ സ്വീകാര്യതയും മുൻഗണനാ അവലോകനവും നൽകുന്നത്. പാത്തോളജിക്കൽ കംപ്ലീറ്റ് റെസ്പോൺസ് (പിസിആർ) നിരക്കും ഇവന്റ്-ഫ്രീ സർവൈവൽ (ഇഎഫ്എസ്) നിരക്കുമാണ് പ്രാഥമിക എൻഡ്പോയിന്റ്. ഇൻഡിപെൻഡന്റ് ഡാറ്റ മോണിറ്ററിംഗ് കമ്മിറ്റി (ഐഡിഎംസി) നടത്തിയ ഇടക്കാല വിശകലനം കാണിക്കുന്നത് നിയോഷോട്ട് ട്രയൽ അതിന്റെ പ്രാഥമിക എൻഡ്പോയിന്റ് നേടിയിട്ടുണ്ടെന്ന്.
2024 ഫെബ്രുവരി 4 വരെ, 101 പോയിന്റുകൾ എൻറോൾ ചെയ്തു (പുരുഷന്മാർ: 55.4%, ശരാശരി പ്രായം: 56 വയസ്സ്, ECOG PS 1: 54.5%, ഉയർന്ന അപകടസാധ്യത: 76.2%) കൂടാതെ ആം A (n = 52), ആം B (n = 49) എന്നിവയിലേക്ക് ക്രമരഹിതമായി. ആം A-യിൽ, 1 പോയിന്റിന് ചികിത്സ നേരത്തെ അവസാനിപ്പിച്ചു (പിൻവലിക്കൽ). ആം B-യിൽ, 4 പോയിന്റുകൾക്ക് ചികിത്സ നേരത്തെ അവസാനിപ്പിച്ചു (1 പിൻവലിക്കൽ, 1 മരണം, 2 തുടർച്ചയായ നിയോഅഡ്ജുവന്റ് സിന്റിലമാബ്). കൈ A യിൽ 51 (98.1%) പോയിന്റുകളിലും കൈ B യിൽ 45 (91.8%) പോയിന്റുകളിലും ഷെഡ്യൂൾ ചെയ്ത ക്യൂറേറ്റീവ് റീസെക്ഷൻ നടത്തി. ശസ്ത്രക്രിയാനന്തര വിലയിരുത്തലിൽ കൈ A യിലും കൈ B യിലും 1 പോയിന്റിൽ വീതമുള്ള അറ്റകുറ്റപ്പണി-പ്രാവീണ്യം (pMMR) പൊരുത്തക്കേട് കണ്ടെത്തി. കൈ A യിൽ pCR നിരക്കുകൾ 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) ആയിരുന്നു, അതേസമയം കൈ B യിൽ 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) ആയിരുന്നു (p = 0.0007). ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് വിധേയരായ എല്ലാ രോഗികൾക്കും R0 റീസെക്ഷൻ ഉണ്ടായിരുന്നു. നിയോഅഡ്ജുവന്റ് ചികിത്സയുടെ ആദ്യ ഡോസിനും ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കും ഇടയിലുള്ള ശരാശരി സമയം 47 ദിവസമായിരുന്നു (പരിധി: 35-82). ഗ്രേഡ് 2 ഹൈപ്പോതൈറോയിഡിസം (2 ദിവസത്തെ കാലതാമസം), ഗ്രേഡ് 1 ഹൈപ്പർതൈറോയിഡിസം (13 ദിവസത്തെ കാലതാമസം) എന്നിവ കാരണം കൈ A യിൽ 2 പോയിന്റും, മറ്റ് കാരണങ്ങളാൽ കൈ B യിൽ 1 പോയിന്റും (26 ദിവസത്തെ കാലതാമസം) ഉൾപ്പെടെ 3 പോയിന്റുകളിൽ ശസ്ത്രക്രിയ കാലതാമസം സംഭവിച്ചു. ചികിത്സയിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ (TEAEs) കൈ A യിൽ 46 പോയിന്റുകളിലും (88.5%, 13 പോയിന്റുകളിൽ ഗ്രേഡ്≥3) കൈ B യിൽ 39 പോയിന്റുകളിലും (79.6%, 9 പോയിന്റുകളിൽ ഗ്രേഡ്≥3) സംഭവിച്ചു. രോഗപ്രതിരോധവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ (irAEs) കൈ A യിൽ 22 പോയിന്റുകളിലും (42.3%) കൈ B യിൽ 18 പോയിന്റുകളിലും (36.7%) സംഭവിച്ചു. ഗ്രേഡ് ≥3 irAEs കൈ A യിൽ 3 പോയിന്റുകളിലും, രോഗപ്രതിരോധ-മധ്യസ്ഥതയുള്ള മയോകാർഡിറ്റിസ്, ഇലിയസ്, എന്റൈറ്റിസ് എന്നിവയുൾപ്പെടെയും, കൈ B യിൽ അലനൈൻ അമിനോട്രാൻസ്ഫെറേസ് വർദ്ധനവ്, ചുണങ്ങു, ഹൈപ്പോതൈറോയിഡിസം, മയോകാർഡിറ്റിസ് എന്നിവയുൾപ്പെടെയും 4 പോയിന്റുകളിലും സംഭവിച്ചു. കൈ A യിൽ 4 (7.7%) പോയിന്റുകളിലും, കൈ B യിൽ 3 (6.1%) പോയിന്റുകളിലും ഗുരുതരമായ TRAEകൾ സംഭവിച്ചു. മരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന TRAE കൈ B യിൽ 1 പോയിന്റിലും (മയോകാർഡിറ്റിസ്) സംഭവിച്ചു.
ഇപിലിമുമാബിനെക്കുറിച്ച്
ഇന്നൊവെന്റ് സ്വതന്ത്രമായി വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത പൂർണ്ണമായും മനുഷ്യ മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡി കുത്തിവയ്പ്പാണ് ഐപിലിമുമാബ് (R&D കോഡ്: IBI310). സൈറ്റോടോക്സിക് ടി ലിംഫോസൈറ്റ്-അസോസിയേറ്റഡ് ആന്റിജൻ 4 (CTLA-4) നെ പ്രത്യേകമായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ ഐപിലിമുമാബിന് കഴിയും, അതുവഴി CTLA-4 മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന ടി സെൽ ഇൻഹിബിഷനെ തടയുകയും ടി സെൽ ആക്റ്റിവേഷനും വ്യാപനവും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ട്യൂമർ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ആന്റി-ട്യൂമർ ഇഫക്റ്റുകൾ നേടുകയും ചെയ്യുന്നു.
റെസെക്ടബിൾ മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് സ്റ്റെബിലിറ്റി-ഹൈ (എംഎസ്ഐ-എച്ച്) അല്ലെങ്കിൽ മാച്ച്അപ്പ് റിപ്പയർ ഡിഫിഷ്യന്റ് (ഡിഎംഎംആർ) കോളൻ കാൻസറിനുള്ള നിയോഅഡ്ജുവന്റ് ചികിത്സയായി സിന്റിലമാബിനൊപ്പം ഐപിലിമുമാബിനുള്ള എൻഡിഎ എൻഎംപിഎ അവലോകനത്തിന് കീഴിലാണ്, കൂടാതെ മുൻഗണനാ അവലോകന പദവിയും നൽകിയിട്ടുണ്ട്.
സിന്തിലിമാബിനെക്കുറിച്ച്
ചൈനയിൽ TYVYT (സിന്റിലമാബ് ഇഞ്ചക്ഷൻ) എന്ന പേരിൽ വിപണനം ചെയ്യപ്പെടുന്ന സിന്റിലമാബ്, ഇന്നൊവെന്റും എലി ലില്ലിയും കമ്പനിയും ചേർന്ന് വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത ഒരു PD-1 ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ G4 മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡിയാണ്. സിന്റിലമാബ് ഒരു തരം ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ G4 മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡിയാണ്, ഇത് ടി-കോശങ്ങളുടെ ഉപരിതലത്തിലുള്ള PD-1 തന്മാത്രകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) പാതയെ തടയുകയും കാൻസർ കോശങ്ങളെ കൊല്ലാൻ ടി-കോശങ്ങളെ വീണ്ടും സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
നിലവിൽ, ചൈനയിൽ രോഗികളെ തേടി പുതിയ കാൻസർ വിരുദ്ധ സാങ്കേതികവിദ്യകളുടെ നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഇപ്പോഴും നടക്കുന്നുണ്ട്. പുതിയ മരുന്നുകളെയും സാങ്കേതികവിദ്യകളെയും കുറിച്ചുള്ള കൺസൾട്ടേഷനായി, നിങ്ങൾക്ക് ബീജിംഗ് സൗത്ത് റീജിയൻ ഓങ്കോളജി ഹോസ്പിറ്റൽ ഇന്റർനാഷണൽ ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റുമായി ബന്ധപ്പെടാം.
ഫോൺ നമ്പർ: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
അവലംബം
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
പോസ്റ്റ് സമയം: ഫെബ്രുവരി-25-2025