2025 ജൂലൈ 17 – അഡ്വാൻസ്ഡ് ഗ്യാസ്ട്രിക്/ഗ്യാസ്ട്രോഈസോഫേഷ്യൽ ജംഗ്ഷൻ (G/GEJ) അഡിനോകാർസിനോമയുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി, നൂതനമായ ആന്റി-CLDN18.2 ADC ആയ IBI343 ന്റെ ഫേസ് 1 ക്ലിനിക്കൽ പഠനത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ നേച്ചർ മെഡിസിൻ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചതായി ഇന്നൊവെന്റ് ബയോളജിക്സ് പ്രഖ്യാപിച്ചു. ഈ പ്രമുഖ അന്താരാഷ്ട്ര അക്കാദമിക് ജേണലിലെ പ്രസിദ്ധീകരണം തെറാപ്പിയുടെ ക്ലിനിക്കൽ സാധ്യതയുടെ ശക്തമായ അംഗീകാരത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ പുതിയ ആന്റി-ട്യൂമർ മരുന്നുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ ചൈനയുടെ പുരോഗതിയിലെ മറ്റൊരു സുപ്രധാന നാഴികക്കല്ലാണ് ഇത്. പഠന കണ്ടെത്തലുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, അഡ്വാൻസ്ഡ് G/GEJ AC ഉള്ള രോഗികൾക്ക് സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവുമായ ചികിത്സാ ഓപ്ഷനായി IBI343 നെ കൂടുതൽ വിലയിരുത്തുന്നതിനായി 2024-ൽ ഒരു മൾട്ടി-റീജിയണൽ ഫേസ് 3 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ (G-HOPE-001, NCT06238843) ആരംഭിച്ചു.
നിലവിൽ, ചൈനയിൽ രോഗികളെ തേടി പുതിയ കാൻസർ വിരുദ്ധ സാങ്കേതികവിദ്യകളുടെ നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഇപ്പോഴും നടക്കുന്നുണ്ട്. പുതിയ മരുന്നുകളെയും സാങ്കേതികവിദ്യകളെയും കുറിച്ചുള്ള കൺസൾട്ടേഷനായി, നിങ്ങൾക്ക് ബീജിംഗ് സൗത്ത് റീജിയൻ ഓങ്കോളജി ഹോസ്പിറ്റൽ ഇന്റർനാഷണൽ ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റുമായി ബന്ധപ്പെടാം.
ഫോൺ നമ്പർ: 4008803716
വീചാറ്റ് ഐഡി: 17801183037
ഇമെയിൽ:myimmnet@163.com
ലോകത്തിലെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ മാരകമായ മുഴകളിൽ ഒന്നാണ് ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ. GLOBOCAN 2022 സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ പ്രകാരം, ആഗോളതലത്തിൽ ഏറ്റവും സാധാരണമായ അഞ്ചാമത്തെ മാരകമായ ട്യൂമറാണ് ഇത്, പ്രതിവർഷം 970,000 പുതിയ കേസുകളും 660,000 മരണങ്ങളും സംഭവിക്കുന്നു. ഓരോ വർഷവും ചൈനയിൽ ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ മൂലം 359,000 പുതിയ കേസുകളും 260,000 മരണങ്ങളും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, ഇത് ആഗോളതലത്തിൽ യഥാക്രമം 37.0% ഉം 39.4% ഉം ആണ്, ഇത് കാര്യമായ പരിഹരിക്കപ്പെടാത്ത മെഡിക്കൽ ആവശ്യകതയെ എടുത്തുകാണിക്കുന്നു.
സാധാരണ ശാരീരിക സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഗ്യാസ്ട്രിക് മ്യൂക്കോസയിലെ വ്യത്യസ്ത എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഒരു ഇറുകിയ ജംഗ്ഷൻ പ്രോട്ടീനാണ് CLDN 18.2. ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ (60-80%), പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസർ (50%), അന്നനാള കാർസിനോമ (30-50%), ശ്വാസകോശ അർബുദം (40-60%) എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഒന്നിലധികം തരം കാൻസറുകളിൽ ക്ലോഡിൻ 18.2 ഉയർന്ന തോതിൽ പ്രകടമാകുന്നുണ്ടെന്ന് മുൻ പഠനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡികൾ (mAbs), ADC-കൾ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് CLDN18.2 ലക്ഷ്യമിടുന്നത് ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പുതിയ സമീപനമാണ്.
ഈ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പഠനം, വിപുലമായ സോളിഡ് ട്യൂമറുകളുള്ള രോഗികളിൽ IBI343 ന്റെ സുരക്ഷ, സഹിഷ്ണുത, പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി എന്നിവ വിലയിരുത്തുന്നതിനായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത ഒരു ആഗോള, മൾട്ടിസെന്റർ ഫേസ് 1 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ (ClinicalTrial.gov ഐഡന്റിഫയർ: NCT05458219) ആണ്. 2022 ഒക്ടോബർ 26 നും 2024 ജൂൺ 30 നും ഇടയിൽ, വിപുലമായ G/GEJ അഡിനോകാർസിനോമയുള്ള ആകെ 116 വിഷയങ്ങൾ IBI343 മോണോതെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുന്നതിന് ചേർന്നു (8 എണ്ണം വർദ്ധനവിലും 108 എണ്ണം വികാസത്തിലും).
IBI343 (ആന്റി CLDN18.2 ADC) നെ കുറിച്ച്
ഇന്നൊവന്റ് ബയോളജിക്സ് വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത ഒരു റീകോമ്പിനന്റ് ഹ്യൂമൻ ആന്റി-CLDN18.2 മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡി-മരുന്ന് കൺജഗേറ്റ് (ADC) ആണ് IBI343. ഇത് CLDN18.2 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ട്യൂമർ കോശങ്ങളുമായി പ്രത്യേകമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും ADC യുടെ CLDN18.2-ആശ്രിത ആന്തരികവൽക്കരണത്തിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യുന്നു. കോശത്തിനുള്ളിൽ ഒരിക്കൽ, സൈറ്റോടോക്സിക് പേലോഡ് പുറത്തുവിടുന്നു, ഇത് ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾക്കും ഒടുവിൽ ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ അപ്പോപ്റ്റോസിസിനും കാരണമാകുന്നു. പുറത്തുവിടുന്ന മരുന്ന് പ്ലാസ്മ മെംബ്രണിലുടനീളം വ്യാപിച്ച് അയൽ കോശങ്ങളിലേക്ക് എത്താനും കൊല്ലാനും കഴിയും, ഇത് "ബൈസ്റ്റാൻഡർ കില്ലിംഗ് ഇഫക്റ്റിന്" കാരണമാകുന്നു.
ഒരു നൂതനമായ TOPO1i ADC എന്ന നിലയിൽ, ഈ ഘട്ടം 1 ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ IBI343 സഹനീയമായ സുരക്ഷയും പ്രോത്സാഹജനകമായ ഫലപ്രാപ്തി സൂചനകളും പ്രകടമാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ, പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസർ തുടങ്ങിയ ട്യൂമർ തരങ്ങളിൽ IBI343 ന്റെ ചികിത്സാ സാധ്യതകൾ നിലവിൽ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്തുവരികയാണ്.
അഡ്വാൻസ്ഡ് ഗ്യാസ്ട്രിക് / ഗ്യാസ്ട്രോഎസോഫേഷ്യൽ ജംഗ്ഷൻ അഡിനോകാർസിനോമയ്ക്കുള്ള IBI343 ന്റെ മൾട്ടി-റീജിയണൽ ഫേസ് 3 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ഇപ്പോൾ രോഗികളെ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നു (G-HOPE-001, NCT06238843). ചൈനയുടെ NMPA യുടെ ബ്രേക്ക്ത്രൂ തെറാപ്പി ഡെസിഗ്നേഷൻ (BTD) പ്രസക്തമായ സൂചനയ്ക്ക് അംഗീകാരം നൽകിയിട്ടുണ്ട്.
അഡ്വാൻസ്ഡ് പാൻക്രിയാറ്റിക് ഡക്റ്റൽ അഡിനോകാർസിനോമയ്ക്കുള്ള IBI343 ന്റെ മൾട്ടി-റീജിയണൽ ഫേസ് 1 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലും രോഗികളെ ചേർക്കുന്നു (NCT05458219). ഈ സൂചനയ്ക്ക് യുഎസ് എഫ്ഡിഎയിൽ നിന്ന് ഫാസ്റ്റ് ട്രാക്ക് ഡെസിഗ്നേഷൻ (FTD) ലഭിച്ചു, കൂടാതെ ചൈനയുടെ NMPA യിൽ നിന്ന് BTD ലഭിച്ചു.
IBI343 പ്രോത്സാഹജനകമായ ട്യൂമർ പ്രതികരണവും അതിജീവന ഗുണവും തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.
6 mg/kg, 8 mg/kg എന്നീ രണ്ട് ഡോസ് ഗ്രൂപ്പുകളിൽ, CLDN18.2 ന്റെ ഉയർന്ന പ്രകടനമുള്ള (IHC പ്രകാരം ≥75% മെംബ്രണസ് സ്റ്റെയിനിംഗ് തീവ്രതയുള്ള ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ ≥2+) വിലയിരുത്താവുന്ന വിഷയങ്ങളുടെ ഫലപ്രാപ്തി ഡാറ്റ പഠനം വിശകലനം ചെയ്തു.
6 mg/kg (N=31) എന്ന നിരക്കിൽ, സ്ഥിരീകരിച്ച PR ഉള്ള 9 രോഗികളും സ്ഥിരീകരണത്തിനായി കാത്തിരിക്കുന്ന 1 രോഗിയും ഉൾപ്പെടെ 15 രോഗികൾക്ക് ഭാഗിക പ്രതികരണങ്ങൾ (PR) ലഭിച്ചു. സ്ഥിരീകരിച്ച ORR 29.0% ആയിരുന്നു (95% CI: 14.2-48.0) രോഗ നിയന്ത്രണ നിരക്ക് (DCR) 90.3% ആയിരുന്നു (95% CI: 74.2-98.0). സ്ഥിരീകരിച്ച പ്രതികരണമുള്ള 9 രോഗികളിൽ, പ്രതികരണത്തിന്റെ ശരാശരി ദൈർഘ്യം (DoR) 5.6 മാസമായിരുന്നു (95% CI: 2.8-7.0). PFS, OS എന്നിവയ്ക്കുള്ള ശരാശരി ഫോളോ-അപ്പ് 10.6 മാസമായിരുന്നു (95% CI: 9.7-11.5). ശരാശരി PFS 5.5 മാസമായിരുന്നു (95% CI: 4.1-7.0). 10.8 മാസത്തെ (95% CI: 6.8-NC) നിലവിലെ മീഡിയൻ OS ഉപയോഗിച്ച് OS ഡാറ്റ പക്വത പ്രാപിച്ചിട്ടില്ല. ഡാറ്റ കട്ട്ഓഫിന് ശേഷം, ശേഷിക്കുന്ന 1 രോഗിയുടെ പ്രതികരണം 2024 ജൂലൈ 26-ന് സ്ഥിരീകരിച്ചു, സ്ഥിരീകരിച്ച ORR 32.3% ആയി അപ്ഡേറ്റ് ചെയ്തു (95% CI: 16.7-51.4).
8 mg/kg (N=17) എന്ന നിരക്കിൽ, CLDN 18.2 ന്റെ ഉയർന്ന പ്രകടനമുള്ള 17 രോഗികളെ വിലയിരുത്താൻ കഴിഞ്ഞു. അവരിൽ, 9 രോഗികൾക്ക് PR ഉണ്ടായിരുന്നു, അതിൽ 8 രോഗികൾ PR സ്ഥിരീകരിച്ചിരുന്നു. സ്ഥിരീകരിച്ച ORR 47.1% (95% CI: 23.0-72.2), DCR 88.2% (95% CI: 63.6-98.5) ആയിരുന്നു. സ്ഥിരീകരിച്ച പ്രതികരണമുള്ള എട്ട് രോഗികളിൽ, ശരാശരി DoR 5.7 മാസമായിരുന്നു (95% CI: 2.7-NC). 8 mg/kg എന്ന നിരക്കിൽ ചികിത്സിച്ച ഉയർന്ന CLDN18.2 എക്സ്പ്രഷനുള്ള എല്ലാ G/GEJ അഡിനോകാർസിനോമ രോഗികളിലും (N=19, ഡോസ് വർദ്ധനവിൽ നിന്നുള്ള 1 രോഗിയും ഡോസ് വർദ്ധനവിൽ നിന്നുള്ള 18 രോഗികളും ഉൾപ്പെടെ), PFS, OS എന്നിവയ്ക്കുള്ള ശരാശരി ഫോളോ-അപ്പ് 8.1 മാസമായിരുന്നു (95% CI: 7.6-8.5). ശരാശരി PFS 6.8 മാസമായിരുന്നു (95% CI: 2.8-7.5), 36.8% രോഗികളിൽ സംഭവങ്ങൾ നടന്നിട്ടും ശരാശരി OS എത്തിയില്ല.
IBI343 മികച്ച സുരക്ഷയും പ്രകടമാക്കി.
G/GEJ അഡിനോകാർസിനോമ ഉള്ള എല്ലാ രോഗികളിലും (n=116, ഡോസ് വർദ്ധനവ് ഘട്ടത്തിൽ ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ ബാധിച്ച 8 രോഗികൾ ഉൾപ്പെടെ), 66.4% രോഗികൾക്ക് (77/116) ≥3 ഗ്രേഡ് TEAE കൾ ഉണ്ടായിരുന്നു. ഏറ്റവും സാധാരണമായ ≥3 ഗ്രേഡ് TEAE കൾ (≥35%) ന്യൂട്രോഫിൽ എണ്ണം കുറയൽ (28.4%), വെളുത്ത രക്താണുക്കളുടെ എണ്ണം കുറയൽ (25.9%), വിളർച്ച (16.4%) എന്നിവയായിരുന്നു. ഗ്രേഡ് ≥3 ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ വളരെ കുറവായിരുന്നു, ഗ്രേഡ് ≥3 ഓക്കാനത്തിന്റെ 1.7% മാത്രം ഉൾപ്പെടെ. ഏതെങ്കിലും ഗ്രേഡിലെ ഇന്റർസ്റ്റീഷ്യൽ ശ്വാസകോശ രോഗമൊന്നും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടില്ല. മതിയായ പിന്തുണയുള്ള ചികിത്സയിലൂടെ ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിഷാംശം ലഘൂകരിച്ചു, മൊത്തത്തിലുള്ള സുരക്ഷ സഹിക്കാവുന്നതുമായിരുന്നു.
നിലവിൽ, ചൈനയിൽ രോഗികളെ തേടി പുതിയ കാൻസർ വിരുദ്ധ സാങ്കേതികവിദ്യകളുടെ നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഇപ്പോഴും നടക്കുന്നുണ്ട്. പുതിയ മരുന്നുകളെയും സാങ്കേതികവിദ്യകളെയും കുറിച്ചുള്ള കൺസൾട്ടേഷനായി, നിങ്ങൾക്ക് ബീജിംഗ് സൗത്ത് റീജിയൻ ഓങ്കോളജി ഹോസ്പിറ്റൽ ഇന്റർനാഷണൽ ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റുമായി ബന്ധപ്പെടാം.
ഫോൺ നമ്പർ: 4008803716
വീചാറ്റ് ഐഡി: 17801183037
ഇമെയിൽ:myimmnet@163.com
പോസ്റ്റ് സമയം: ജൂലൈ-22-2025