ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഇനാറ്റികാബ്‌ടജീൻ ഓട്ടോല്യൂസലിനുള്ള പുതിയ ഇൻവെസ്റ്റിഗേഷണൽ മരുന്ന് അപേക്ഷ അംഗീകരിച്ചു.

ഒക്ടോബർ 11 ന്2024, ചൈനയുടെ നാഷണൽ മെഡിക്കൽ പ്രോഡക്റ്റ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (NMPA) ഇൻവെസ്റ്റിഗേഷണൽ ന്യൂ ഡ്രഗ് (IND) അപേക്ഷ അംഗീകരിച്ചുസിസ്റ്റമിക് ല്യൂപ്പസ് എറിത്തമറ്റോസസിന്റെ (SLE – ITP) ഇമ്മ്യൂൺ ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള CD19-ലക്ഷ്യമിടുന്ന ഓട്ടോലോഗസ് ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (CAR)-T സെൽ തെറാപ്പിയായ ഇനാറ്റികാബ്ടജീൻ ഓട്ടോല്യൂസെൽ (CNCT19 ഇൻജക്ഷൻ). ചൈനയിൽ ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗത്തിന് അംഗീകരിച്ച ഇനാറ്റികാബ്ടജീൻ ഓട്ടോല്യൂസെലിന്റെ ആദ്യത്തെ IND ആണിത്.

Inaticabtagene Autoleucel ഒരു CD19 CAR-T സെൽ തെറാപ്പി ഉൽപ്പന്നമാണ്, അതുല്യമായ CD19 scFv (HI19a) ഉം നൂതന നിർമ്മാണ പ്രക്രിയകളും ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ചൈനയിൽ തദ്ദേശീയമായി വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത ആദ്യത്തെ CD19-ലക്ഷ്യമിടുന്ന CAR-T ഉൽപ്പന്നമാണ് Inaticabtagene Autoleucel, കൂടാതെ ചൈനയിലെ B-ALL-നുള്ള ആദ്യത്തെ വാണിജ്യവൽക്കരിച്ച CAR-T സെൽ തെറാപ്പി ഉൽപ്പന്നവുമാണ്. മുതിർന്നവരുടെ r/r B-ALL, r/r DLBCL, പീഡിയാട്രിക്, കൗമാരക്കാരുടെ r/r B-ALL, വിവിധ ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി സൂചനകൾക്കായി Inaticabtagene Autoleucel അതിന്റെ ആപ്ലിക്കേഷൻ വിപുലീകരിക്കുന്നു. റിലാപ്സ്ഡ് അല്ലെങ്കിൽ റിഫ്രാക്റ്ററി ലാർജ് ബി-സെൽ ലിംഫോമ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള അതിന്റെ പുതിയ ഡ്രഗ് ആപ്ലിക്കേഷൻ (NDA) 2024 സെപ്റ്റംബറിൽ NMPA അംഗീകരിച്ചു.

SLE ഒരു സിസ്റ്റമാറ്റിക് ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗമാണ്, സാധാരണയായി ഒന്നിലധികം അവയവങ്ങൾക്ക് കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കുന്നു. SLE രോഗകാരികളിൽ അസാധാരണമായ B കോശങ്ങളും ഓട്ടോആന്റിബോഡിയും നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. SLE അമിതമായ പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് നാശത്തിന് കാരണമാകും, അതായത് SLE-ITP. ഏകദേശം 16% SLE ചൈനീസ് രോഗികളിൽ SLE-ITP കാണപ്പെടുന്നു, മിക്ക SLE-ITP രോഗികളും സ്റ്റിറോയിഡുകൾ, ഇമ്മ്യൂണോഇൻഹിബിറ്ററുകൾ, ബയോളജിക്കൽ മരുന്നുകൾ എന്നിവയോട് വളരെ മോശമായി പ്രതികരിക്കുന്നു, മാത്രമല്ല പലപ്പോഴും അവയവങ്ങളിൽ രക്തസ്രാവമുണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്, അതേസമയം അവരുടെ ദീർഘകാല നിലനിൽപ്പ് വളരെ മോശമാണ്.

ഈ വർഷം ജൂലൈയിൽ, അഭിമാനകരമായ 《ദി ന്യൂ ഇംഗ്ലണ്ട് ജേണൽ ഓഫ് മെഡിസിൻ》"SLE യുടെ റിഫ്രാക്റ്ററി ഇമ്മ്യൂൺ ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയയിലെ ആന്റി-സിഡി 19 സിഎആർ ടി സെല്ലുകൾ" എന്ന പഠനം പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. റൂമറ്റോളജി വിഭാഗത്തിലെ പ്രൊഫസർ സെങ് സിയാവോഫെങ്ങും പ്രൊഫസർ ലി മെങ്‌ടാവോയും പീക്കിംഗ് യൂണിയൻ മെഡിക്കൽ കോളേജ് ആശുപത്രിയിലെ ഹെമറ്റോളജി വിഭാഗത്തിലെ പ്രൊഫസർ ഷൗ ഡാവോബിനും സഹ-രചയിതാവ്. എസ്‌എൽഇ-ഐടിപി ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ ഇനാറ്റികാബ്‌ടജീൻ ഓട്ടോല്യൂസലിന്റെ ദീർഘകാല ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും ഈ പഠനം പ്രദർശിപ്പിച്ചു, ഇത് സിഎആർ-ടി സെൽ തെറാപ്പിയുടെ വലിയ സാധ്യതകളെ എടുത്തുകാണിക്കുന്നു.

2014-ൽ 38 വയസ്സുള്ള ഒരു സ്ത്രീക്ക് SLE രോഗനിർണയം നടത്തി, റിവേഴ്‌സിബിൾ പ്രോട്ടീനൂറിയ, ആർത്രൈറ്റിസ്, പെർസിസ്റ്റന്റ് ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ എന്നിവ ഉണ്ടായിരുന്നു. ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകൾ (മീഥൈൽപ്രെഡ്‌നിസോലോൺ പൾസുകൾ), ഹൈഡ്രോക്‌സിക്ലോറോക്വിൻ, ഇൻട്രാവണസ് ഇമ്മ്യൂൺ ഗ്ലോബുലിൻ, ടാക്രോലിമസ്, സൈക്ലോസ്‌പോരിൻ എ, സിറോളിമസ്, റിറ്റുക്സിമാബ്, ഡാനസോൾ, എൽട്രോംബോപാഗ്, റീകോമ്പിനന്റ് ഹ്യൂമൻ ത്രോംബോപോയിറ്റിൻ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചുള്ള മുൻ ചികിത്സകൾ ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയയെ ലഘൂകരിക്കുന്നില്ല. പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് കൗണ്ട് ഒരു ക്യൂബിക് മില്ലിമീറ്ററിന് 10,000 മുതൽ 20,000 വരെ നിലനിർത്തി, ഒടുവിൽ 2023 ജൂലൈയിൽ ഒരു ക്യൂബിക് മില്ലിമീറ്ററിന് 10,000 ൽ താഴെയായി.

ആ സമയത്ത്, അവളുടെ കൈകാലുകളിൽ പർപുര, എക്കിമോസുകൾ, വാക്കാലുള്ള രക്തക്കുഴലുകൾ, മോണയിൽ രക്തസ്രാവം എന്നിവ ഉണ്ടായിരുന്നു. അവളുടെ അസ്ഥിമജ്ജ സ്മിയർ സജീവമായ മൈലോപ്രൊലിഫറേഷനും മെഗാകാരിയോസൈറ്റ് പക്വതയുടെ വൈകല്യവും കാണിച്ചു. CAR T-സെൽ ഇൻഫ്യൂഷന് ഒരു മാസത്തിന് മുമ്പ് കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള പ്രെഡ്നിസോണും (പ്രതിദിനം 5 മില്ലിഗ്രാം) ഹൈഡ്രോക്സിക്ലോറോക്വിനും (പ്രതിദിനം 0.2 ഗ്രാം) മാത്രമേ നൽകിയിരുന്നുള്ളൂ. ഇനാറ്റി-സെൽ ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ ഓട്ടോലോഗസ് ഫ്രഷ് ല്യൂക്കാഫെറെസിസ് ഉപയോഗിച്ചു. −5, −4, −3 ദിവസങ്ങളിൽ ഫ്ലൂഡറാബിൻ (ശരീര ഉപരിതല വിസ്തീർണ്ണത്തിന്റെ ഒരു ചതുരശ്ര മീറ്ററിന് 25 മില്ലിഗ്രാം എന്ന അളവിൽ) ഉപയോഗിച്ച് ലിംഫോഡെപ്ലെറ്റിംഗ് കീമോതെറാപ്പിക്ക് വിധേയനായ ശേഷം, CAR T-സെൽ തെറാപ്പിക്ക് മുമ്പുള്ള −5, −4 ദിവസങ്ങളിൽ സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ് (ഒരു ചതുരശ്ര മീറ്ററിന് 250 മില്ലിഗ്രാം എന്ന അളവിൽ) രോഗിക്ക് ഒരു കിലോഗ്രാം ശരീരഭാരത്തിന് ആകെ 500,000 CD19 CAR T സെല്ലുകൾ നൽകി.

ഇനാറ്റികാബ്ടജീൻ ഓട്ടോല്യൂസെൽ കുത്തിവയ്പ്പിനുശേഷം, രോഗിയുടെ പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് എണ്ണം വർദ്ധിച്ചുകൊണ്ടിരുന്നു, ക്ലിനിക്കൽ പൂർണ്ണമായ പ്രതികരണം കൈവരിക്കാനായി, ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകളും എല്ലാ രോഗപ്രതിരോധ മരുന്നുകളും നിർത്തലാക്കി. നിലവിൽ, രോഗി അടിസ്ഥാനപരമായി സാധാരണ ജീവിതത്തിലേക്ക് മടങ്ങിയെത്തി.

നിലവിൽ, ചൈനയിൽ മറ്റ് നിരവധി CAR-T ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടക്കുന്നുണ്ട്, അവർ രോഗികളെ അന്വേഷിക്കുന്നു. പുതിയ മരുന്നുകളെയും സാങ്കേതികവിദ്യകളെയും കുറിച്ചുള്ള കൺസൾട്ടേഷനായി, നിങ്ങൾക്ക് ബീജിംഗ് സൗത്ത് റീജിയൻ ഓങ്കോളജി ഹോസ്പിറ്റൽ ഇന്റർനാഷണൽ ഡിപ്പാർട്ട്‌മെന്റുമായി ബന്ധപ്പെടാം.

ഫോൺ നമ്പർ:4008803716

Email：myimmnet@163.com

അവലംബം

1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711

2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743