2025 ലെ യൂറോപ്യൻ ലംഗ് കാൻസർ കോൺഫറൻസ് (ELCC) വാർഷിക യോഗത്തിന്റെ മിനി ഓറൽ പ്രസന്റേഷനിൽ, ഫസ്റ്റ്-ലൈൻ നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ലംഗ് കാൻസർ (NSCLC) ചികിത്സയ്ക്കായി സെറ്റുക്സിമാബിനൊപ്പം ഫുൾസെറാസിബ് (GFH925, KRAS G12C ഇൻഹിബിറ്റർ) എന്ന KROCUS പഠനത്തിന്റെ ഏറ്റവും പുതിയ ഫേസ് II ഡാറ്റ ജെൻഫ്ലീറ്റ് അടുത്തിടെ പ്രഖ്യാപിച്ചു.
ചൈനയിൽ വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത ആദ്യത്തെ KRAS G12C ഇൻഹിബിറ്ററായ ഫുൾസെറാസിബിന് NDA സബ്മിഷൻ അംഗീകരിക്കുകയും NMPA യുടെ പ്രയോറിറ്റി റിവ്യൂ ഡെസിഗ്നേഷൻ അനുവദിക്കുകയും ചെയ്തു. കുറഞ്ഞത് ഒരു സിസ്റ്റമിക് തെറാപ്പിയെങ്കിലും ലഭിച്ച അഡ്വാൻസ്ഡ് KRAS G12C-മ്യൂട്ടന്റ് NSCLC രോഗികളെയും കുറഞ്ഞത് രണ്ട് സിസ്റ്റമിക് തെറാപ്പികളെങ്കിലും ലഭിച്ച CRC രോഗികളെയും ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി ഫുൾസെറാസിബിന് ഈ വർഷം ബ്രേക്ക്ത്രൂ തെറാപ്പി ഡെസിഗ്നേഷനുകളും ലഭിച്ചു. RAS പ്രോട്ടീൻ കുടുംബത്തെ KRAS, HRAS, NRAS വിഭാഗങ്ങളായി തിരിക്കാം. പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസറിന്റെ 90%, വൻകുടൽ കാൻസറിന്റെ 30-40%, ശ്വാസകോശ കാൻസർ രോഗികളിൽ 15-20% എന്നിവയിലും KRAS മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കാണപ്പെടുന്നു. ALK, ROS1, RET, TRK 1/2/3 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ എന്നിവ സംയോജിപ്പിച്ചവരേക്കാൾ KRAS G12C മ്യൂട്ടേഷൻ ഉപസെറ്റിന്റെ സംഭവം കൂടുതൽ പതിവായി നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. GFH925 എന്നത് ഒരു നൂതനവും, വാമൊഴിയായി നൽകുന്നതും, ശക്തിയേറിയതുമായ KRAS G12C ഇൻഹിബിറ്ററാണ്. ഇത് KRAS G12C പ്രോട്ടീനിന്റെ സിസ്റ്റീൻ അവശിഷ്ടം സഹസംയോജനപരമായും തിരിച്ചെടുക്കാനാവാത്ത വിധത്തിലും പരിഷ്കരിച്ചുകൊണ്ട്, പാത്ത്വേ ആക്ടിവേഷനിലെ ഒരു അനിവാര്യ ഘട്ടമായ GTP/GDP എക്സ്ചേഞ്ചിനെ ഫലപ്രദമായി ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്നതിനായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നു. പ്രീക്ലിനിക്കൽ സിസ്റ്റീൻ സെലക്ടിവിറ്റി പഠനങ്ങൾ G12C യിലേക്ക് ഫുൾസെറാസിബിന്റെ ഉയർന്ന സെലക്ടിവിറ്റി തെളിയിച്ചു. തുടർന്ന്, ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ അപ്പോപ്ടോസിസും സെൽ സൈക്കിൾ അറസ്റ്റും പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിന് ഫുൾസെറാസിബ് ഡൗൺസ്ട്രീം സിഗ്നൽ പാതയെ ഫലപ്രദമായി തടയുന്നു.
2025 ജനുവരി 14 വരെ, മുമ്പ് ചികിത്സിച്ചിട്ടില്ലാത്ത 47 അഡ്വാൻസ്ഡ് KRAS G12C-മ്യൂട്ടന്റ് NSCLC രോഗികൾക്ക് സെറ്റുക്സിമാബിനൊപ്പം ഫുൾസെറാസിബ് (ഫുൾസെറാസിബ് 600mg BID + സെറ്റുക്സിമാബ് 500 mg/m2 Q2W) നൽകി ചികിത്സ നൽകി.
ഫലപ്രാപ്തി: ഡാറ്റ കട്ട്ഓഫ് തീയതി പ്രകാരം, ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷമുള്ള ഒരു ട്യൂമർ വിലയിരുത്തലെങ്കിലും ലഭിച്ച 45 രോഗികളിൽ, ORR 80% ഉം DCR 100% ഉം ആയിരുന്നു; 57.8% പേർക്ക് ≥ 50% ട്യൂമർ ചുരുങ്ങൽ ഉണ്ടായിരുന്നു. 16 രോഗികൾക്ക് (34%) ബ്രെയിൻ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് ഉണ്ടായിരുന്നു; ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷമുള്ള ഒരു ട്യൂമർ വിലയിരുത്തലെങ്കിലും ലഭിച്ച 14 ബ്രെയിൻ-മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് രോഗികളിൽ, RECIST 1.1 അനുസരിച്ച് ORR 71.4% ആയിരുന്നു. പ്രതികരണത്തിന്റെ ശരാശരി ദൈർഘ്യം (DoR) ഇതുവരെ എത്തിയിട്ടില്ല, കൂടാതെ 24 രോഗികൾ ഇപ്പോഴും 10.1 മാസത്തെ ശരാശരി ഫോളോ-അപ്പോടെ ചികിത്സയിലാണ്. mPFS 12.5 മാസമായിരുന്നു, mOS എത്തിയില്ല.
സുരക്ഷ: ഡാറ്റ കട്ട്ഓഫ് തീയതി പ്രകാരം, കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പി അനുകൂലമായ ഒരു സുരക്ഷ/സഹിഷ്ണുത പ്രൊഫൈൽ അവതരിപ്പിച്ചു. 87.2% രോഗികളിൽ TRAE-കൾ ഉണ്ടായി, ഭൂരിഭാഗം TRAE-കൾക്കും 1-2 ഗ്രേഡ് ലഭിച്ചു; 14.9% രോഗികളിൽ കുറഞ്ഞത് ഒരു ഗ്രേഡ് 3 TRAE-കളെങ്കിലും അനുഭവപ്പെട്ടു; ഗ്രേഡ് 4-5 TRAE-കൾ ഇല്ല. 2 രോഗികൾക്ക് ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഗുരുതരമായ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ (TRSAE) ഉണ്ടായിരുന്നു, TRAE-കൾ സെറ്റുക്സിമാബുമായി മാത്രം ബന്ധപ്പെട്ടതാണെന്ന് വിലയിരുത്തി; 3 രോഗികൾക്ക് ഫുൾസെറാസിബുമായി ബന്ധമില്ലാത്ത TRAE-കൾ അനുഭവപ്പെട്ടു, ഇത് ഡോസ് നിർത്തലാക്കലിലേക്ക് നയിച്ചു. വ്യത്യസ്ത ഫസ്റ്റ്-ലൈൻ G12C-മ്യൂട്ടന്റ് NSLCL കോംബോ പഠനങ്ങളിൽ ഡോസ് നിർത്തലാക്കലിന്റെയോ കുറവിന്റെയോ താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ സംഭവമാണ് KROCUS പ്രകടമാക്കിയത്. സിംഗിൾ ഏജന്റായി ഫുൾസെറാസിബിനെയോ സെറ്റുക്സിമാബിനെയോ അപേക്ഷിച്ച് പുതിയ സുരക്ഷാ സിഗ്നലുകളൊന്നും തിരിച്ചറിഞ്ഞില്ല.
നിലവിൽ, ചൈനയിൽ രോഗികളെ തേടി പുതിയ കാൻസർ വിരുദ്ധ സാങ്കേതികവിദ്യകളുടെ നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഇപ്പോഴും നടക്കുന്നുണ്ട്. പുതിയ മരുന്നുകളെയും സാങ്കേതികവിദ്യകളെയും കുറിച്ചുള്ള കൺസൾട്ടേഷനായി, നിങ്ങൾക്ക് ബീജിംഗ് സൗത്ത് റീജിയൻ ഓങ്കോളജി ഹോസ്പിറ്റൽ ഇന്റർനാഷണൽ ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റുമായി ബന്ധപ്പെടാം.
ഫോൺ നമ്പർ: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
പോസ്റ്റ് സമയം: ഏപ്രിൽ-15-2025