യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിൽ KRAS G12D-മ്യൂട്ടന്റ് അഡ്വാൻസ്ഡ് സോളിഡ് ട്യൂമറുകളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ഘട്ടം I/IIa ട്രയൽ പ്രാപ്തമാക്കുന്ന, ഓറൽ KRAS G12D (ഓൺ/ഓഫ്) ഇൻഹിബിറ്ററായ GFH375/VS-7375 ന് FDA IND ക്ലിയറൻസ് നൽകുന്നു.

2025 ഏപ്രിൽ 24-ന്, KRAS G12D മ്യൂട്ടേഷൻ ഉള്ള അഡ്വാൻസ്ഡ് സോളിഡ് ട്യൂമർ രോഗികളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി, ഓറൽ KRAS G12D (ON/OFF) ഇൻഹിബിറ്ററായ GFH375/VS-7375 ന്റെ ഇൻവെസ്റ്റിഗേഷണൽ ന്യൂ ഡ്രഗ് (IND) പ്രയോഗത്തിന് യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (FDA) അനുമതി നൽകിയതായി GenFleet Therapeutics പ്രഖ്യാപിച്ചു. 2025 മധ്യത്തോടെ യുഎസിൽ GenFleet ന്റെ പങ്കാളിയായ Verastem Oncology ഈ പഠനം ആരംഭിക്കാൻ പദ്ധതിയിട്ടിട്ടുണ്ട്. ചൈനയിൽ GenFleet ആരംഭിച്ച GFH375 നെക്കുറിച്ചുള്ള ആദ്യ മനുഷ്യ പഠനം രണ്ടാം ഘട്ടത്തിലേക്ക് കടന്നിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഈ പഠനത്തിന്റെ പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷാ ഡാറ്റയും വരാനിരിക്കുന്ന 2025 ലെ അമേരിക്കൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് ക്ലിനിക്കൽ ഓങ്കോളജി (ASCO) വാർഷിക യോഗത്തിൽ റാപ്പിഡ് ഓറൽ അവതരണത്തിലേക്ക് തിരഞ്ഞെടുത്തു.

സജീവമായ GTP-ബന്ധിതമായതോ നിഷ്‌ക്രിയമായ GDP-ബന്ധിതമായതോ ആയ രൂപത്തിലുള്ള RAS പ്രോട്ടീനുകൾ, RAS-RAF-MEK-ERK, PI3K/AKT/mTOR എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള സിഗ്നലിംഗ് പാതകളിലെ സെല്ലുലാർ പ്രതികരണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ബൈനറി മോളിക്യുലാർ സ്വിച്ചുകളാണ്. കിർസ്റ്റൺ റാസ് (KRAS), ഹാർവി റാസ് (HRAS), ന്യൂറോബ്ലാസ്റ്റോമ റാസ് (NRAS) എന്നീ പ്രോട്ടീൻ ഐസോഫോമുകൾക്കായി മൂന്ന് RAS ജീനുകൾ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ KRAS മനുഷ്യരിൽ ഏറ്റവും കൂടുതൽ മ്യൂട്ടേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്ന ഓങ്കോജീൻ ആണ്. KRAS മ്യൂട്ടേഷനുകളിൽ, G12D, G12V, G12C എന്നിവ ഏറ്റവും കൂടുതൽ മ്യൂട്ടേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്ന മൂന്ന് അല്ലീലുകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. KRAS G12D മ്യൂട്ടേഷൻ സാധാരണയായി പാൻക്രിയാറ്റിക് ഡക്റ്റൽ അഡിനോകാർസിനോമ, കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ, ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ എന്നിവയിൽ കാണപ്പെടുന്നു.

KRAS G12D മ്യൂട്ടേഷൻ ഉള്ള രോഗികളിൽ വലിയൊരു ശതമാനം പുകവലി ചരിത്രമില്ലാത്തവരും PD-1 ഇൻഹിബിറ്ററുകളോട് മോശം പ്രതികരണമുള്ളവരുമാണ്. മ്യൂട്ടന്റ്-സെലക്ടീവ് G12D ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ KRAS- നയിക്കുന്ന PDAC രോഗികളുടെ വലിയ വിഭാഗത്തിന് ഗുണം ചെയ്യുമെന്ന് വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു, കാരണം KRAS G12D വ്യതിയാനങ്ങൾ PDAC രോഗികളിൽ (ഏകദേശം 40%) ഏറ്റവും കൂടുതൽ സംഭവിക്കുന്ന സോമാറ്റിക് മാറ്റമാണ്, അവരുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള 5 വർഷത്തെ അതിജീവന നിരക്ക് 10% ൽ താഴെയാണെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു.

GTP/GDP എക്സ്ചേഞ്ചിനെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്നതിനായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത, വാമൊഴിയായി സജീവവും, ശക്തവും, വളരെ തിരഞ്ഞെടുക്കാവുന്നതുമായ ഒരു ചെറിയ തന്മാത്ര KRAS G12D (ON/OFF) ഇൻഹിബിറ്ററാണ് GFH375, അതുവഴി ഡൗൺസ്ട്രീം പാതകളുടെ സജീവമാക്കലിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും ട്യൂമർ സെൽ വ്യാപനത്തെ ഫലപ്രദമായി തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. KRAS G12D മ്യൂട്ടേഷൻ ഉള്ള മോഡലുകളിൽ ഡോസ്-ആശ്രിത ഇൻഹിബിഷൻ പ്രീക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്; കൈനാസ് സെലക്റ്റിവിറ്റിയിലും സുരക്ഷാ ടാർഗെറ്റ് അസെകളിലും GFH375 കുറഞ്ഞ ഓഫ്-ടാർഗെറ്റ് അപകടസാധ്യതയും പ്രകടമാക്കി.

നിലവിൽ, ചൈനയിൽ രോഗികളെ തേടി പുതിയ കാൻസർ വിരുദ്ധ സാങ്കേതികവിദ്യകളുടെ നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഇപ്പോഴും നടക്കുന്നുണ്ട്. പുതിയ മരുന്നുകളെയും സാങ്കേതികവിദ്യകളെയും കുറിച്ചുള്ള കൺസൾട്ടേഷനായി, നിങ്ങൾക്ക് ബീജിംഗ് സൗത്ത് റീജിയൻ ഓങ്കോളജി ഹോസ്പിറ്റൽ ഇന്റർനാഷണൽ ഡിപ്പാർട്ട്‌മെന്റുമായി ബന്ധപ്പെടാം.

ഫോൺ നമ്പർ: 4008803716

Email：myimmnet@163.com