C-CAR031, ഒരു GPC3-നിർദ്ദിഷ്ട TGFβRIIDN കവചിത ഓട്ടോലോഗസ് CAR-T

C-CAR031 എന്നത് ഒരു ഓട്ടോലോഗസ്, കവചിത GPC3-ടാർഗെറ്റിംഗ് ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ ടി-സെൽ (CAR-T) തെറാപ്പി ആണ്, ഇത് HCC യുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി പഠിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ്. ആസ്ട്രസെനെക്ക അവരുടെ ആധിപത്യ നെഗറ്റീവ് ട്രാൻസ്ഫോർമിംഗ് ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ-ബീറ്റ റിസപ്റ്റർ II ആധിപത്യ നെഗറ്റീവ് (dnTGFβRII) ആർമറിംഗ് ഡിസ്കവറി പ്ലാറ്റ്‌ഫോം ഉപയോഗിച്ച് രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത ഒരു നോവൽ GPC3-ടാർഗെറ്റിംഗ് CAR-T യെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ് ഇത്, ഇത് ചൈനയിലെ ആബെൽസെറ്റയാണ് നിർമ്മിക്കുന്നത്. ആബെൽസെറ്റയും ആസ്ട്രസെനെക്കയും തമ്മിലുള്ള സഹ-വികസന കരാറിന് കീഴിലാണ് C-CAR031 ചൈനയിൽ വികസിപ്പിക്കുന്നത്.

വിപുലമായ ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമ ഉള്ള രോഗികളിൽ, കവചിത ഓട്ടോലോഗസ് GPC3 CAR-T ആയ C-CAR031 ന്റെ പ്രാഥമിക ആന്റി-ട്യൂമർ പ്രവർത്തനം കാണിക്കുന്ന ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റ, 2024 ലെ ASCO വാർഷിക യോഗത്തിൽ AbelZeta പ്രഖ്യാപിച്ചു.

രീതികൾ: മനുഷ്യരിൽ ആദ്യമായി നടത്തിയ ഓപ്പൺ-ലേബൽ ഡോസ്-എസ്കലേഷൻ ട്രയലിൽ ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ ടൈറ്ററേഷനും i3+3 ഡിസൈനും ഉപയോഗിക്കുന്നു. ≥ 1 ലൈൻ സിസ്റ്റമിക് ചികിത്സകളിൽ പരാജയപ്പെട്ട GPC3+ അഡ്വാൻസ്ഡ് HCC പോയിന്റുകൾക്ക് സ്റ്റാൻഡേർഡ് ലിംഫോഡെപ്ലെഷന് ശേഷം C-CAR031 ന്റെ സിംഗിൾ iv ഇൻഫ്യൂഷൻ ലഭിച്ചു. പ്രാഥമിക എൻഡ്‌പോയിന്റുകൾ സുരക്ഷയും സഹിഷ്ണുതയും ആണ്, മറ്റുള്ളവയിൽ ഫാർമക്കോകൈനറ്റിക്സും പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തിയും ഉൾപ്പെടുന്നു. പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ (AE-കൾ) CTCAE 5.0 അനുസരിച്ച് ഗ്രേഡ് ചെയ്‌തു, കൂടാതെ സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം (CRS) / ഇമ്മ്യൂൺ ഇഫക്റ്റർ സെൽ-അസോസിയേറ്റഡ് ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി സിൻഡ്രോം (ICANS) എന്നിവ ASTCT 2019 മാനദണ്ഡങ്ങൾ അനുസരിച്ച് വിലയിരുത്തി. RECIST 1.1 അനുസരിച്ച് ഇൻവെസ്റ്റിഗേറ്റർ വസ്തുനിഷ്ഠമായ പ്രതികരണം വിലയിരുത്തി.

ഫലങ്ങൾ: 2024 ജനുവരി 5 വരെ, 4 ഡോസ് ലെവലുകളിൽ (DLs) ആകെ 24 പോയിന്റുകൾക്ക് C-CAR031 ഇൻഫ്യൂഷൻ ലഭിച്ചു. എല്ലാ പോയിന്റുകൾക്കും BCLC സ്റ്റേജ് C HCC ഉണ്ടായിരുന്നു, 83.3% (20/24) പേർക്ക് എക്സ്ട്രാഹെപാറ്റിക് മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് ഉണ്ടായിരുന്നു. മുൻകാല തെറാപ്പികളുടെ ശരാശരി എണ്ണം 3.5 (ശ്രേണി 1-6), 23 (95.8%) പോയിന്റുകൾക്ക് ICI-കൾ (ഇമ്മ്യൂൺ ചെക്ക്‌പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ), TKI-കൾ (ടൈറോസിൻ കൈനസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ) എന്നിവ ലഭിച്ചു. സുരക്ഷയ്ക്കായി എല്ലാ പോയിന്റുകളും വിലയിരുത്തി. ഡോസ്-ലിമിറ്റിംഗ് ടോക്സിസിറ്റിയും ICANS-ഉം നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടില്ല. 1 (4.2%) ഗ്രേഡ് (G) 3 CRS മാത്രമുള്ള 22 (91.7%) പോയിന്റുകളിൽ CRS നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. ഏറ്റവും സാധാരണമായ ≥G3 AE-കൾ ലിംഫോസൈറ്റോപീനിയ (100%), ന്യൂട്രോപീനിയ (70.8%), ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ (37.5%), ട്രാൻസാമിനേസ് എലവേഷൻ (16.7%) എന്നിവയായിരുന്നു. G3 CRS മൂലമുണ്ടാകുന്ന DL4-ൽ ഒരു pt (4.2%)-ന് G4 മൈലോസപ്രഷൻ ഉണ്ടായിരുന്നു, 1 pt (4.2%)-ന് G3 ഇന്റർസ്റ്റീഷ്യൽ ന്യൂമോണിറ്റിസ് ഉണ്ടായിരുന്നു. എല്ലാ AE-കളും റിവേഴ്‌സിബിൾ ആയിരുന്നു. 22 പോയിന്റുകൾ ഫലപ്രാപ്തിക്കായി വിലയിരുത്താവുന്നവയായിരുന്നു. ഇൻട്രാഹെപ്പാറ്റിക് നിഖേദങ്ങളിൽ മാത്രമല്ല, 44.0% (ശ്രേണി, 3.4%-94.4%) ശരാശരി കുറവുള്ള എക്സ്ട്രാഹെപ്പാറ്റിക് നിഖേദങ്ങളിലും 90.9% പോയിന്റുകളിൽ ട്യൂമർ കുറവുകൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. രോഗ നിയന്ത്രണ നിരക്ക് 90.9% ആയിരുന്നു, എല്ലാ DL-കളിലും വസ്തുനിഷ്ഠമായ പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR) 50.0% ആയിരുന്നു. DL4-ൽ, ORR 57.1% ആയിരുന്നു.

നിഗമനങ്ങൾ: തീവ്രമായി ചികിത്സിക്കുന്ന എച്ച്‌സിസി രോഗികളിൽ സി-കാർ031 ന്റെ കൈകാര്യം ചെയ്യാവുന്ന സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലും പ്രോത്സാഹജനകമായ ആന്റി-ട്യൂമർ പ്രവർത്തനവും പഠനം കാണിച്ചു.

"അഡ്വാൻസ്ഡ് ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമ (HCC) രോഗികളിൽ C-CAR031 ന്റെ ആദ്യ ക്ലിനിക്കൽ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു," ആബെൽസെറ്റയുടെ ചെയർമാനും സിഇഒയുമായ ടോണി (ബിസുവോ) ലിയു പറഞ്ഞു. "ഇന്ന് അവതരിപ്പിച്ച ആദ്യകാല ഡാറ്റ HCC യിലും മറ്റ് GPC3 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിലും ചികിത്സാ മാതൃകകളെ പുനർനിർവചിക്കുന്നതിനുള്ള ശക്തമായ തെളിവ് നൽകുന്നു."

"സാധാരണയായി പരിമിതമായ എണ്ണം ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ മാത്രമുള്ള അവസാന ഘട്ടത്തിലുള്ള ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമ രോഗികളിൽ C-CAR031 ഒരു നല്ല സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലും വാഗ്ദാനമായ ഫലപ്രാപ്തിയും കാണിച്ചു" എന്ന് പഠനത്തിന്റെ പ്രിൻസിപ്പൽ ഇൻവെസ്റ്റിഗേറ്റർ (PI) സെജിയാങ് സർവകലാശാലയിലെ ഫസ്റ്റ് അഫിലിയേറ്റഡ് ഹോസ്പിറ്റലിൽ നിന്നുള്ള പ്രൊഫസർ ടിങ്ബോ ലിയാങ് പറഞ്ഞു. "സാധാരണയായി പരിമിതമായ എണ്ണം ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ മാത്രമുള്ള ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമ രോഗികളിൽ C-CAR031 ഒരു നല്ല സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലും വാഗ്ദാനമായ ഫലപ്രാപ്തിയും കാണിച്ചു." രോഗികളിൽ വലിയൊരു വിഭാഗം (91.3%) പേരുടെ ട്യൂമർ ചുരുങ്ങൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് C-CAR031 ന് ക്ലിനിക്കൽ മൂല്യം നൽകാനും ഈ രോഗികൾക്ക് പ്രതീക്ഷ നൽകാനും കഴിയുമെന്നാണ്."

നിലവിൽ, ചൈനയിൽ രോഗികളെ തേടി പുതിയ കാൻസർ വിരുദ്ധ സാങ്കേതികവിദ്യകളുടെ നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഇപ്പോഴും നടക്കുന്നുണ്ട്. പുതിയ മരുന്നുകളെയും സാങ്കേതികവിദ്യകളെയും കുറിച്ചുള്ള കൺസൾട്ടേഷനായി, നിങ്ങൾക്ക് ബീജിംഗ് സൗത്ത് റീജിയൻ ഓങ്കോളജി ഹോസ്പിറ്റൽ ഇന്റർനാഷണൽ ഡിപ്പാർട്ട്‌മെന്റുമായി ബന്ധപ്പെടാം.

ഫോൺ നമ്പർ: 4008803716

ഇമെയിൽ:myimmnet@163.com

അവലംബം

1.വിപുലമായ ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമ ഉള്ള രോഗികളിൽ, കവചിത ഓട്ടോലോഗസ് GPC3 CAR-T ആയ C-CAR031 ന്റെ പ്രാഥമിക ആന്റി-ട്യൂമർ പ്രവർത്തനം കാണിക്കുന്ന ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റ, ASCO വാർഷിക യോഗം 2024 ൽ ആബെൽസെറ്റ പ്രഖ്യാപിച്ചു – ആബെൽസെറ്റ ഫാർമ

2.അഡ്വാൻസ്ഡ് ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമ (HCC) ഉള്ള രോഗികളിൽ, GPC3-നിർദ്ദിഷ്ട TGFβRIIDN കവചിത ഓട്ടോലോഗസ് CAR-T ആയ C-CAR031 ന്റെ ഒന്നാം ഘട്ട പഠനം. | ജേണൽ ഓഫ് ക്ലിനിക്കൽ ഓങ്കോളജി (ascopubs.org)