2025 മാർച്ച് 18-ന്, ആൽഫാമാബ് ഓങ്കോളജി, നാഷണൽ മെഡിക്കൽ പ്രോഡക്റ്റ്സ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ (NMPA) സെന്റർ ഫോർ ഡ്രഗ് ഇവാലുവേഷൻ (CDE) ആന്റി-HER2 ബൈപാരറ്റോപിക് ആന്റിബോഡി-ഡ്രഗ് കൺജഗേറ്റ് (ADC) JSKN003 ന് ബ്രേക്ക്ത്രൂ തെറാപ്പി പദവി നൽകിയതായി പ്രഖ്യാപിച്ചു. HER2 എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകളിൽ മാത്രം ഒതുങ്ങാതെ, പ്ലാറ്റിനം-റെസിസ്റ്റന്റ് റിക്കറന്റ് എപ്പിത്തീലിയൽ ഓവേറിയൻ കാൻസർ (PROC), പ്രൈമറി പെരിറ്റോണിയൽ കാൻസർ അല്ലെങ്കിൽ ഫാലോപ്യൻ ട്യൂബ് കാൻസർ എന്നിവയുടെ ചികിത്സയ്ക്കാണ് ഈ പദവി.
JSKN003-101, JSKN003-102 എന്നീ രണ്ട് ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളുടെ സംയോജിത വിശകലനത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് ബ്രേക്ക്ത്രൂ തെറാപ്പി ഡെസിഗ്നേഷന്റെ ഗ്രാന്റ്. JSKN003-101 (NCT05494918) എന്നത് ഓസ്ട്രേലിയയിൽ നടത്തിയ ഒരു ഓപ്പൺ-ലേബൽ, മൾട്ടിസെന്റർ, ഡോസ്-എസ്കലേഷൻ ഫേസ് I ക്ലിനിക്കൽ പഠനമാണ്, HER2 (IHC≥1+) പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന അഡ്വാൻസ്ഡ് സോളിഡ് ട്യൂമറുകളുള്ള രോഗികളെ ഇതിൽ ചേർക്കുന്നു. JSKN003-102 (NCT05744427) ചൈനയിൽ നടത്തിയ ഒരു ഫേസ് I/ II പഠനമാണ്. ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ സ്ഥിരീകരിച്ച HER2 എക്സ്പ്രഷൻ (IHC≥1+) അല്ലെങ്കിൽ HER2 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ അഡ്വാൻസ്ഡ് സോളിഡ് ട്യൂമറുകളുള്ള രോഗികളെയാണ് ഘട്ടം I ഭാഗം ചേർത്തത്. HER2 എക്സ്പ്രഷൻ അല്ലെങ്കിൽ മ്യൂട്ടേഷൻ സ്റ്റാറ്റസ് പരിഗണിക്കാതെ ഫേസ് II ഭാഗം അഡ്വാൻസ്ഡ് സോളിഡ് ട്യൂമറുകളുള്ള രോഗികളെ ചേർത്തു.
ഈ രണ്ട് പഠനങ്ങളുടെയും സംയോജിത വിശകലനത്തിൽ നിന്നുള്ള പ്രാഥമിക ഡാറ്റ 2024 ലെ യൂറോപ്യൻ സൊസൈറ്റി ഫോർ മെഡിക്കൽ ഓങ്കോളജി (ESMO) കോൺഗ്രസിൽ അവതരിപ്പിച്ചു.
2024 ജൂലൈ 15 വരെ, PROC ഉള്ള 50 രോഗികൾക്ക് അഞ്ച് ഡോസ് ലെവലുകളിലായി JSKN003 ലഭിച്ചു, അതിൽ 4.2mg/kg എന്ന അളവിൽ 2 രോഗികൾക്ക്, 5.2mg/kg എന്ന അളവിൽ 2 രോഗികൾക്ക്, 6.3mg/kg എന്ന അളവിൽ 44 രോഗികൾക്ക്, 7.3mg/kg എന്ന അളവിൽ 1 രോഗിക്ക്, 8.4mg/kg എന്ന അളവിൽ 1 രോഗിക്ക്. കേന്ദ്ര ലബോറട്ടറി പരിശോധനയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി എൻറോൾ ചെയ്ത 50 രോഗികളിൽ, HER2 എക്സ്പ്രഷൻ ഉള്ള 17 രോഗികളും (IHC 1+, 2+, 3+) (HER2 IHC 3+ ഉള്ള 2 രോഗികൾ മാത്രം), IHC 0 ഉള്ള 17 രോഗികളും, ജൂലൈ 15-നകം പരിശോധന നടത്താത്തതിനാൽ 16 രോഗികൾക്ക് HER2 ഫലങ്ങൾ ലഭിച്ചില്ല. 28 രോഗികൾക്ക് (56.0%) കുറഞ്ഞത് മൂന്ന് മുൻകാല വ്യവസ്ഥാപരമായ ചികിത്സകളെങ്കിലും ഉണ്ടായിരുന്നു, 37 രോഗികൾക്ക് (74.0%) ബെവാസിസുമാബ് ചികിത്സ ലഭിച്ചു, 28 രോഗികൾക്ക് (56.0%) PARP ഇൻഹിബിറ്റർ ചികിത്സ ലഭിച്ചു.
ചികിത്സയുടെ ശരാശരി ദൈർഘ്യം 12.4 ആഴ്ചയായിരുന്നു (പരിധി: 0.7 - 51.0 ആഴ്ച), ഡാറ്റ കട്ട്-ഓഫ് തീയതി വരെ 32 രോഗികൾ (64.0%) ചികിത്സയിൽ തുടർന്നു.
സുരക്ഷ: രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത 50 രോഗികളിൽ 3 പേർക്ക് ഇന്റർസ്റ്റീഷ്യൽ ലംഗ് ഡിസീസ് (ILD)/ന്യുമോണൈറ്റിസ് അനുഭവപ്പെട്ടു. 5 രോഗികൾക്ക് (10.0%) ഗ്രേഡ് 3 ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ (TRAEs) അനുഭവപ്പെട്ടു, അതിൽ ഏറ്റവും സാധാരണമായത് വയറിളക്കം (2.0%), വിളർച്ച (2.0%) എന്നിവയാണ്. TRAE-കളൊന്നും മരണത്തിലേക്ക് നയിച്ചില്ല.
ഫലപ്രാപ്തി: കുറഞ്ഞത് ഒരു പോസ്റ്റ്-ബേസ്ലൈൻ ട്യൂമർ വിലയിരുത്തലെങ്കിലും നടത്തിയ 44 ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്താവുന്ന രോഗികളിൽ, ഒബ്ജക്റ്റീവ് പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR) 56.8% ആയിരുന്നു, 39 രോഗികൾ (88.6%) ട്യൂമർ ചുരുങ്ങൽ കാണിക്കുന്നു. കേന്ദ്രീകൃതമായി സ്ഥിരീകരിച്ച HER2 IHC 0 ഉം HER2 എക്സ്പ്രഷനും (IHC 1+, 2+ ഉം 3+ ഉം) ഉള്ള രോഗികളിൽ ORR യഥാക്രമം 52.9% ഉം 68.8% ഉം ആയിരുന്നു. മുമ്പ് ബെവാസിസുമാബ് ചികിത്സ ലഭിച്ച 33 രോഗികൾക്ക് ORR 54.5% ഉം, മുമ്പ് PARP ഇൻഹിബിറ്റർ ചികിത്സ ലഭിച്ച 26 രോഗികൾക്ക് ORR 46.2% ഉം ആയിരുന്നു.
സംയോജിത ഫലങ്ങൾ JSKN003 മോണോതെറാപ്പിക്ക് അനുകൂലമായ സഹിഷ്ണുതയും സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലും ഉണ്ടെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, വിപുലമായ PROC ഉള്ള രോഗികളിൽ വാഗ്ദാനമായ ഫലപ്രാപ്തി സിഗ്നലുകൾ ഉണ്ട്, കൂടാതെ (IHC 1+/2+3+) അല്ലെങ്കിൽ (IHC 0) HER2 എക്സ്പ്രഷൻ ഉള്ള രോഗികളിലും, മുമ്പ് ബെവാസിസുമാബും മുമ്പ് PARP ഇൻഹിബിറ്ററും ഉപയോഗിച്ചോ അല്ലാതെയോ ഉള്ള രോഗികളിലും ഫലപ്രാപ്തി നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു.
JSKN003-നെ കുറിച്ച്
JSKN003 ഒരു ആന്റി-HER2 ബിസ്പെസിഫിക് ആന്റിബോഡി-മരുന്ന് കൺജഗേറ്റ് (ബിസ്-എഡിസി) ആണ്, ഇത് ആൽഫമാബിന്റെ പ്രൊപ്രൈറ്ററി ഗ്ലൈക്കൻ-സ്പെസിഫിക് കൺജഗേഷൻ പ്ലാറ്റ്ഫോമിൽ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തതാണ്. JSKN003 ന് ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ ഉപരിതലത്തിൽ HER2 നെ ബന്ധിപ്പിക്കാനും സെല്ലുലാർ എൻഡോസൈറ്റോസിസ് വഴി ടോപ്പോയിസോമെറേസ് I ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (TOPIi) പുറത്തുവിടാനും കഴിയും, അതുവഴി ആന്റി-ട്യൂമർ ഇഫക്റ്റുകൾ ചെലുത്തുന്നു. അതിന്റെ ADC എതിരാളികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, JSKN003 മികച്ച സെറം സ്ഥിരതയും ശക്തമായ ബൈസ്റ്റാൻഡർ ഇഫക്റ്റും പ്രകടമാക്കി, ഇത് ചികിത്സാ വിൻഡോയെ ഫലപ്രദമായി വികസിപ്പിക്കുന്നു.
നിലവിൽ, ചൈനയിൽ രോഗികളെ തേടി പുതിയ കാൻസർ വിരുദ്ധ സാങ്കേതികവിദ്യകളുടെ നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഇപ്പോഴും നടക്കുന്നുണ്ട്. പുതിയ മരുന്നുകളെയും സാങ്കേതികവിദ്യകളെയും കുറിച്ചുള്ള കൺസൾട്ടേഷനായി, നിങ്ങൾക്ക് ബീജിംഗ് സൗത്ത് റീജിയൻ ഓങ്കോളജി ഹോസ്പിറ്റൽ ഇന്റർനാഷണൽ ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റുമായി ബന്ധപ്പെടാം.
ഫോൺ നമ്പർ: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
അവലംബം
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/ ആൽഫമാബോൺസി
പോസ്റ്റ് സമയം: മാർച്ച്-18-2025