2025 മാർച്ച് 13-ന്, പ്രമുഖ അന്താരാഷ്ട്ര ജേണലായ നേച്ചർ മെഡിസിൻ, മെഡിലിങ്കിന്റെ B7-H3 ടാർഗെറ്റിംഗ് ആന്റിബോഡി ഡ്രഗ് കൺജഗേറ്റ് (ADC) YL201 ഫേസ് 1/1b ട്രയൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു.
പരീക്ഷണത്തിൽ ഒരു ഡോസ്-എസ്കലേഷൻ ഭാഗവും (ഘട്ടം 1) ഒരു ഡോസ്-എക്സ്പാൻഷൻ ഭാഗവും (ഘട്ടം 1 ബി) ഉൾപ്പെടുന്നു. എക്സ്റ്റൻസീവ്-സ്റ്റേജ് സ്മോൾ സെൽ ലംഗ് കാൻസർ (ES-SCLC), നാസോഫറിൻജിയൽ കാർസിനോമ (NPC), നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ലംഗ് കാൻസർ, എസോഫേഷ്യൽ സ്ക്വാമസ് സെൽ കാർസിനോമ, മറ്റ് സോളിഡ് ട്യൂമറുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഒന്നിലധികം ട്യൂമർ തരങ്ങളിലായി ആകെ 312 രോഗികളെ ചേർത്തു.
ഫലപ്രാപ്തിക്കായി വിലയിരുത്തിയ 287 രോഗികളിൽ, ഒബ്ജക്റ്റീവ് പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR) 40.8% ആയിരുന്നു, രോഗ നിയന്ത്രണ നിരക്ക് (DCR) 83.6% ആയിരുന്നു. ശരാശരി പുരോഗതിയില്ലാത്ത അതിജീവനം (mPFS) 5.9 മാസവും പ്രതികരണത്തിന്റെ ശരാശരി ദൈർഘ്യം (mDOR) 6.3 മാസവുമായിരുന്നു. ശരാശരി മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം (OS) പക്വത പ്രാപിച്ചിട്ടില്ല.
അടിസ്ഥാന തലച്ചോറിലെ മെറ്റാസ്റ്റെയ്സുകളുള്ള 48 രോഗികളിൽ 21 പേരെ വിലയിരുത്താൻ കഴിഞ്ഞു; ഇൻട്രാക്രാനിയൽ ORR 28.5% ആയിരുന്നു; DOR 6.2 മാസമായിരുന്നു.
ES-SCLC ഉള്ള എല്ലാ രോഗികൾക്കും പ്ലാറ്റിനം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള കീമോതെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് മുൻകൂർ ചികിത്സ ഉണ്ടായിരുന്നു, കൂടാതെ 95.8% രോഗികൾക്കും പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത ഡെത്ത് 1 (PD-1) അല്ലെങ്കിൽ പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത ഡെത്ത് ലിഗാൻഡ് 1 (PD-L1) ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ച് മുൻകൂർ ചികിത്സയും ഉണ്ടായിരുന്നു. ORR 63.9% ആയിരുന്നു; DCR 91.7% ആയിരുന്നു; mPFS 6.3 മാസമായിരുന്നു; mDOR 5.7 മാസമായിരുന്നു. ഡോസ്-എസ്കലേഷൻ പഠനത്തിൽ, ടോപോയിസോമെറേസ് 1 ഇൻഹിബിറ്റർ (ടോപ്പോടെക്കൻ അല്ലെങ്കിൽ ഇറിനോടെക്കൻ) ഉപയോഗിച്ച് മുൻകൂർ ചികിത്സ ലഭിച്ച SCLC ഉള്ള അഞ്ച് രോഗികളെ ചേർത്തു, ഒരു രോഗി മാത്രമേ പ്രതികരിച്ചുള്ളൂ (ORR, 20%). NPC ഉള്ള 70 രോഗികളിൽ, എല്ലാവർക്കും ആന്റി-PD-L1, പ്ലാറ്റിനം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള കീമോതെറാപ്പി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് മുൻകൂർ ചികിത്സ ഉണ്ടായിരുന്നു, കൂടാതെ 84.3% (59/70) പേർക്ക് രണ്ടോ അതിലധികമോ മുൻകൂർ സിസ്റ്റമിക് തെറാപ്പികൾ ഉണ്ടായിരുന്നു. NPC ഉള്ള രണ്ട് രോഗികൾക്ക് പൂർണ്ണമായ പ്രതികരണം (CR) ലഭിച്ചു, ORR 48.6% ഉം DCR 92.9% ഉം ആയിരുന്നു. mPFS 7.8 മാസമായിരുന്നു, mDOR 8.4 മാസമായിരുന്നു. വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് NSCLC ഉള്ള 64 രോഗികളെ വിലയിരുത്തി, അതിൽ അഡിനോകാർസിനോമ ഉള്ള 28 പേരും സ്ക്വാമസ് സെൽ കാർസിനോമ ഉള്ള 12 പേരും ലിംഫോപിത്തീലിയോമ പോലുള്ള കാർസിനോമ (LELC) ഉള്ള 24 പേരും ഉൾപ്പെടുന്നു. മൊത്തത്തിൽ, NSCLC ഉള്ള 90.6% (58/64) രോഗികൾക്ക് ആന്റി-പിഡി-എൽ 1, പ്ലാറ്റിനം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള കീമോതെറാപ്പി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് മുൻകൂർ ചികിത്സ ലഭിച്ചു. ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ, സ്ക്വാമസ് സെൽ കാർസിനോമ, LELC എന്നിവയുള്ള രോഗികളുടെ ORR മൂല്യങ്ങൾ യഥാക്രമം 28.6%, 8.3%, 54.2% എന്നിങ്ങനെയായിരുന്നു, mDOR യഥാക്രമം 13.6 മാസം, 2.6 മാസം, 6.7 മാസം എന്നിങ്ങനെയായിരുന്നു.
പ്രത്യേകിച്ച് ES-SCLC, NPC അല്ലെങ്കിൽ ലിംഫോപിത്തീലിയോമ പോലുള്ള കാർസിനോമ ഉള്ളവരിൽ, മുൻകൂട്ടി ചികിത്സിച്ചിട്ടില്ലാത്ത, വിപുലമായ സോളിഡ് ട്യൂമറുകളുള്ള രോഗികളിൽ, YL201 സ്വീകാര്യമായ ഒരു സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലും വാഗ്ദാനമായ ഫലപ്രാപ്തിയും പ്രകടമാക്കി.
YL201 എന്നത് ഒരു നോവൽ ADC ആണ്, ഇത് ഒരു പ്രോട്ടീസ്-ക്ലീവബിൾ ലിങ്കർ വഴി ഒരു നോവൽ ടോപ്പോയിസോമെറേസ് 1 ഇൻഹിബിറ്ററുമായി സംയോജിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇതിന്റെ ഡ്രഗ്-ടു-ആന്റിബോഡി അനുപാതം 8 ആണ്. മെഡിലിങ്കിന്റെ ട്യൂമർ മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റ് ആക്റ്റിവബിൾ ലിങ്കർ-പേലോഡ് (TMALIN) പ്ലാറ്റ്ഫോം ഉപയോഗിച്ചാണ് YL201 വികസിപ്പിച്ചെടുത്തത്, ഇത് ഉയർന്ന ഹൈഡ്രോഫിലിക് ലിങ്കർ-പേലോഡ്, രക്തചംക്രമണത്തിലെ ശ്രദ്ധേയമായ സ്ഥിരത, ട്യൂമർ മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റിൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ പിളർപ്പ്, ലൈസോസോമുകൾക്കുള്ളിൽ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ പിളർപ്പ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന ഇരട്ട പേലോഡ് റിലീസ് മെക്കാനിസം എന്നിവയാണ്. ഒരു പ്രീക്ലിനിക്കൽ പഠനത്തിൽ, SCLC, NSCLC, അന്നനാള കാൻസർ, അണ്ഡാശയ കാൻസർ എന്നിവയുള്ള വിവിധ CDX/PDX മൗസ് മോഡലുകളിൽ YL201 ശക്തമായ ആന്റി-ട്യൂമർ പ്രവർത്തനം പ്രദർശിപ്പിച്ചു. ഈ പ്രീക്ലിനിക്കൽ പഠനത്തിൽ നിന്നുള്ള ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷാ ഡാറ്റയും അനുകൂലമായ ആനുകൂല്യ-അപകടസാധ്യതാ ബാലൻസ് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, ഇത് ക്ലിനിക്കിൽ YL201 ന്റെ കൂടുതൽ വികസനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.
നിലവിൽ, ചൈനയിൽ രോഗികളെ തേടി പുതിയ കാൻസർ വിരുദ്ധ സാങ്കേതികവിദ്യകളുടെ നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഇപ്പോഴും നടക്കുന്നുണ്ട്. പുതിയ മരുന്നുകളെയും സാങ്കേതികവിദ്യകളെയും കുറിച്ചുള്ള കൺസൾട്ടേഷനായി, നിങ്ങൾക്ക് ബീജിംഗ് സൗത്ത് റീജിയൻ ഓങ്കോളജി ഹോസ്പിറ്റൽ ഇന്റർനാഷണൽ ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റുമായി ബന്ധപ്പെടാം.
ഫോൺ നമ്പർ: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
പോസ്റ്റ് സമയം: ഏപ്രിൽ-08-2025