കാൻസറിനുള്ള CAR-T ചികിത്സ

എന്താണ് CAR-T (കൈമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ ടി-സെൽ)?

ആദ്യം, മനുഷ്യന്റെ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെക്കുറിച്ച് നോക്കാം.

ശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കുന്നതിനായി ഒരുമിച്ച് പ്രവർത്തിക്കുന്ന കോശങ്ങൾ, കലകൾ, അവയവങ്ങൾ എന്നിവയുടെ ഒരു ശൃംഖലയാണ് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം നിർമ്മിച്ചിരിക്കുന്നത്. ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന പ്രധാന കോശങ്ങളിൽ ഒന്നാണ് വെളുത്ത രക്താണുക്കൾ, ല്യൂക്കോസൈറ്റുകൾ എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു, ഇവ രണ്ട് അടിസ്ഥാന തരങ്ങളിൽ വരുന്നു, അവ രോഗകാരികളായ ജീവികളെയോ വസ്തുക്കളെയോ കണ്ടെത്തി നശിപ്പിക്കാൻ സംയോജിക്കുന്നു.

രണ്ട് അടിസ്ഥാന തരം ല്യൂക്കോസൈറ്റുകൾ ഇവയാണ്:

Ø ഫാഗോസൈറ്റുകൾ, ആക്രമണകാരികളായ ജീവികളെ വിഴുങ്ങുന്ന കോശങ്ങൾ

Ø ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, ശരീരത്തിന് മുൻ ആക്രമണകാരികളെ ഓർമ്മിക്കാനും തിരിച്ചറിയാനും അവരെ നശിപ്പിക്കാൻ ശരീരത്തെ സഹായിക്കുന്ന കോശങ്ങൾ

നിരവധി വ്യത്യസ്ത കോശങ്ങളെ ഫാഗോസൈറ്റുകളായി കണക്കാക്കുന്നു. ഏറ്റവും സാധാരണമായ തരം ന്യൂട്രോഫിൽ ആണ്, ഇത് പ്രധാനമായും ബാക്ടീരിയകളോട് പോരാടുന്നു. ഒരു ബാക്ടീരിയ അണുബാധയെക്കുറിച്ച് ഡോക്ടർമാർ ആശങ്കാകുലരാണെങ്കിൽ, അണുബാധ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ എണ്ണം വർദ്ധിച്ചിട്ടുണ്ടോ എന്ന് കാണാൻ അവർ രക്തപരിശോധനയ്ക്ക് ഉത്തരവിട്ടേക്കാം. ഒരു പ്രത്യേക തരം ആക്രമണകാരിയോട് ശരീരം ഉചിതമായി പ്രതികരിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് ഉറപ്പാക്കാൻ മറ്റ് തരം ഫാഗോസൈറ്റുകൾക്ക് അവരുടേതായ ജോലികളുണ്ട്.

fgre232 - ക്ലൗഡിൽ ഓൺലൈനിൽ

ബി ലിംഫോസൈറ്റുകളും ടി ലിംഫോസൈറ്റുകളുമാണ് രണ്ട് തരം ലിംഫോസൈറ്റുകൾ. അസ്ഥിമജ്ജയിൽ നിന്ന് ആരംഭിച്ച് അവിടെ തന്നെ തുടരുകയും ബി കോശങ്ങളായി പക്വത പ്രാപിക്കുകയോ തൈമസ് ഗ്രന്ഥിയിലേക്ക് പോകുകയോ ചെയ്യുന്നു, അവിടെ അവ ടി കോശങ്ങളായി പക്വത പ്രാപിക്കുന്നു. ബി ലിംഫോസൈറ്റുകൾക്കും ടി ലിംഫോസൈറ്റുകൾക്കും പ്രത്യേക പ്രവർത്തനങ്ങളുണ്ട്: ശരീരത്തിന്റെ സൈനിക ഇന്റലിജൻസ് സിസ്റ്റം പോലെയാണ് ബി ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, അവയുടെ ലക്ഷ്യങ്ങൾ അന്വേഷിച്ച് അവയിലേക്ക് പ്രതിരോധം അയയ്ക്കുന്നു. ടി സെല്ലുകൾ സൈനികരെപ്പോലെയാണ്, ഇന്റലിജൻസ് സിസ്റ്റം തിരിച്ചറിഞ്ഞ ആക്രമണകാരികളെ നശിപ്പിക്കുന്നു.

ശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കുന്നതിനായി ഒരുമിച്ച് പ്രവർത്തിക്കുന്ന കോശങ്ങൾ, കലകൾ, അവയവങ്ങൾ എന്നിവയുടെ ഒരു ശൃംഖലയാണ് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം നിർമ്മിച്ചിരിക്കുന്നത്. ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന പ്രധാന കോശങ്ങളിൽ ഒന്നാണ് വെളുത്ത രക്താണുക്കൾ, ല്യൂക്കോസൈറ്റുകൾ എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു, ഇവ രണ്ട് അടിസ്ഥാന തരങ്ങളിൽ വരുന്നു, അവ രോഗകാരികളായ ജീവികളെയോ വസ്തുക്കളെയോ കണ്ടെത്തി നശിപ്പിക്കാൻ സംയോജിക്കുന്നു.

രണ്ട് അടിസ്ഥാന തരം ല്യൂക്കോസൈറ്റുകൾ ഇവയാണ്:

Ø ഫാഗോസൈറ്റുകൾ, ആക്രമണകാരികളായ ജീവികളെ വിഴുങ്ങുന്ന കോശങ്ങൾ

Ø ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, ശരീരത്തിന് മുൻ ആക്രമണകാരികളെ ഓർമ്മിക്കാനും തിരിച്ചറിയാനും അവരെ നശിപ്പിക്കാൻ ശരീരത്തെ സഹായിക്കുന്ന കോശങ്ങൾ

നിരവധി വ്യത്യസ്ത കോശങ്ങളെ ഫാഗോസൈറ്റുകളായി കണക്കാക്കുന്നു. ഏറ്റവും സാധാരണമായ തരം ന്യൂട്രോഫിൽ ആണ്, ഇത് പ്രധാനമായും ബാക്ടീരിയകളോട് പോരാടുന്നു. ഒരു ബാക്ടീരിയ അണുബാധയെക്കുറിച്ച് ഡോക്ടർമാർ ആശങ്കാകുലരാണെങ്കിൽ, അണുബാധ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ എണ്ണം വർദ്ധിച്ചിട്ടുണ്ടോ എന്ന് കാണാൻ അവർ രക്തപരിശോധനയ്ക്ക് ഉത്തരവിട്ടേക്കാം. ഒരു പ്രത്യേക തരം ആക്രമണകാരിയോട് ശരീരം ഉചിതമായി പ്രതികരിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് ഉറപ്പാക്കാൻ മറ്റ് തരം ഫാഗോസൈറ്റുകൾക്ക് അവരുടേതായ ജോലികളുണ്ട്.

ബി ലിംഫോസൈറ്റുകളും ടി ലിംഫോസൈറ്റുകളുമാണ് രണ്ട് തരം ലിംഫോസൈറ്റുകൾ. അസ്ഥിമജ്ജയിൽ നിന്ന് ആരംഭിച്ച് അവിടെ തന്നെ തുടരുകയും ബി കോശങ്ങളായി പക്വത പ്രാപിക്കുകയോ തൈമസ് ഗ്രന്ഥിയിലേക്ക് പോകുകയോ ചെയ്യുന്നു, അവിടെ അവ ടി കോശങ്ങളായി പക്വത പ്രാപിക്കുന്നു. ബി ലിംഫോസൈറ്റുകൾക്കും ടി ലിംഫോസൈറ്റുകൾക്കും പ്രത്യേക പ്രവർത്തനങ്ങളുണ്ട്: ശരീരത്തിന്റെ സൈനിക ഇന്റലിജൻസ് സിസ്റ്റം പോലെയാണ് ബി ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, അവയുടെ ലക്ഷ്യങ്ങൾ അന്വേഷിച്ച് അവയിലേക്ക് പ്രതിരോധം അയയ്ക്കുന്നു. ടി സെല്ലുകൾ സൈനികരെപ്പോലെയാണ്, ഇന്റലിജൻസ് സിസ്റ്റം തിരിച്ചറിഞ്ഞ ആക്രമണകാരികളെ നശിപ്പിക്കുന്നു.

ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (CAR) ടി സെൽ സാങ്കേതികവിദ്യ: ഒരുതരം അഡോപ്റ്റീവ് സെല്ലുലാർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി (ACI) ആണ്. ജനിതക പുനർനിർമ്മാണ സാങ്കേതികവിദ്യയിലൂടെ രോഗിയുടെ ടി സെൽ CAR പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് എഫെക്റ്റർ ടി കോശങ്ങളെ പരമ്പരാഗത രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളേക്കാൾ കൂടുതൽ ലക്ഷ്യബോധമുള്ളതും മാരകവും സ്ഥിരതയുള്ളതുമാക്കുന്നു, കൂടാതെ ട്യൂമറിന്റെ പ്രാദേശിക രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന സൂക്ഷ്മ പരിസ്ഥിതിയെ മറികടക്കാനും ഹോസ്റ്റ് രോഗപ്രതിരോധ സഹിഷ്ണുതയെ തകർക്കാനും കഴിയും. ഇത് ഒരു പ്രത്യേക രോഗപ്രതിരോധ കോശ ആന്റി-ട്യൂമർ തെറാപ്പിയാണ്.

രോഗിയുടെ സ്വന്തം രോഗപ്രതിരോധ ടി കോശങ്ങളുടെ "സാധാരണ പതിപ്പ്" പുറത്തെടുത്ത് ജീൻ എഞ്ചിനീയറിംഗ് തുടരുക, വലിയ ആന്റിപേഴ്‌സണൽ ആയുധമായ "കൈമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (CAR)" ന്റെ ട്യൂമർ നിർദ്ദിഷ്ട ലക്ഷ്യങ്ങൾക്കായി ഇൻ വിട്രോയിൽ കൂട്ടിച്ചേർക്കുക, തുടർന്ന് മാറിയ ടി കോശങ്ങളെ രോഗിയുടെ ശരീരത്തിലേക്ക് തിരികെ കുത്തിവയ്ക്കുക എന്നിവയാണ് CART യുടെ തത്വം. പുതിയ പരിഷ്കരിച്ച സെൽ റിസപ്റ്ററുകൾ ഒരു റഡാർ സിസ്റ്റം സ്ഥാപിക്കുന്നതുപോലെയായിരിക്കും, ഇത് ടി കോശങ്ങളെ കാൻസർ കോശങ്ങളെ കണ്ടെത്താനും നശിപ്പിക്കാനും സഹായിക്കും.

BPIH-ൽ CART യുടെ പ്രയോജനം

ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നൽ ഡൊമെയ്‌നിന്റെ ഘടനയിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ കാരണം, CAR നാല് തലമുറകളെ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്. ഞങ്ങൾ ഏറ്റവും പുതിയ തലമുറ CART ഉപയോഗിക്കുന്നു.

1സെന്റ്തലമുറ: ഒരു ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നൽ ഘടകം മാത്രമേ ഉണ്ടായിരുന്നുള്ളൂ, ട്യൂമർ ഇൻഹിബിഷൻ പ്രഭാവം മോശമായിരുന്നു.

2ndതലമുറ: ആദ്യ തലമുറയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ഒരു സഹ-ഉത്തേജക തന്മാത്ര ചേർത്തു, ട്യൂമറുകൾ കൊല്ലാനുള്ള ടി കോശങ്ങളുടെ കഴിവ് മെച്ചപ്പെട്ടു.

3rdതലമുറ: CAR-ന്റെ രണ്ടാം തലമുറയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ട്യൂമർ വ്യാപനം തടയാനും അപ്പോപ്‌ടോസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാനുമുള്ള ടി കോശങ്ങളുടെ കഴിവ് ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെട്ടു.

4thതലമുറ: CAR ടാർഗെറ്റ് ആന്റിജനെ തിരിച്ചറിഞ്ഞതിനുശേഷം ഇന്റർല്യൂക്കിൻ-12 പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിന് ഡൗൺസ്ട്രീം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ NFAT സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ട്യൂമർ സെൽ പോപ്പുലേഷന്റെ ക്ലിയറൻസിൽ CAR-T സെല്ലുകളെ ഉൾപ്പെടുത്താൻ കഴിയും.

ചികിത്സാ നടപടിക്രമം

1) വെളുത്ത രക്താണുക്കളുടെ ഒറ്റപ്പെടൽ: രോഗിയുടെ ടി കോശങ്ങൾ പെരിഫറൽ രക്തത്തിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുക്കുന്നു;

2) ടി കോശങ്ങളുടെ സജീവമാക്കൽ: ആന്റിബോഡികൾ കൊണ്ട് പൊതിഞ്ഞ കാന്തിക ബീഡുകൾ (കൃത്രിമ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങൾ) ടി കോശങ്ങളെ സജീവമാക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു;

ട്രാൻസ്ഫെക്ഷൻ: CAR ഇൻ വിട്രോയിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിനായി ടി സെല്ലുകൾ ജനിതകമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിട്ടുള്ളതാണ്.

3) ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ: ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ ടി സെല്ലുകളെ ഇൻ വിട്രോയിൽ ആംപ്ലിഫൈ ചെയ്യുന്നു.

4) കീമോതെറാപ്പി: ടി സെൽ റീഇൻഫ്യൂഷന് മുമ്പ് രോഗിക്ക് കീമോതെറാപ്പി ചികിത്സ നൽകുന്നു;

5) റീ-ഇൻഫ്യൂഷൻ: ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ ടി കോശങ്ങൾ രോഗിയിലേക്ക് തിരികെ കുത്തിവയ്ക്കുന്നു.

പ്രയോജനങ്ങൾ:

1)CAR T സെല്ലുകൾ വളരെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ളവയാണ്, കൂടാതെ ആന്റിജൻ സ്പെസിഫിസിറ്റി ഉള്ള ട്യൂമർ കോശങ്ങളെ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായി കൊല്ലാനും ഇവയ്ക്ക് കഴിയും.

2)CAR-T സെൽ തെറാപ്പിക്ക് കുറഞ്ഞ സമയമേ ആവശ്യമുള്ളൂ. ഒരേ ചികിത്സാ ഫലത്തിൽ കുറച്ച് കോശങ്ങൾ മാത്രമേ ആവശ്യമുള്ളൂ എന്നതിനാൽ, CAR T-ക്ക് ടി സെല്ലുകൾ കൾച്ചർ ചെയ്യാൻ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ സമയം മാത്രമേ ആവശ്യമുള്ളൂ. വിട്രോ കൾച്ചർ സൈക്കിൾ 2 ആഴ്ചയായി ചുരുക്കാൻ കഴിയും, ഇത് കാത്തിരിപ്പ് സമയം വലിയതോതിൽ കുറയ്ക്കുന്നു.

3)CAR-ന് പെപ്റ്റൈഡ് ആന്റിജനുകളെ മാത്രമല്ല, പഞ്ചസാര, ലിപിഡ് ആന്റിജനുകളെയും തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും, ഇത് ട്യൂമർ ആന്റിജനുകളുടെ ലക്ഷ്യ ശ്രേണി വികസിപ്പിക്കുന്നു. ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ പ്രോട്ടീൻ ആന്റിജനുകൾ CAR T തെറാപ്പിയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. ഒന്നിലധികം മാനങ്ങളിലുള്ള ആന്റിജനുകളെ തിരിച്ചറിയാൻ ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ പഞ്ചസാരയും ലിപിഡ് നോൺ-പ്രോട്ടീൻ ആന്റിജനുകളും CAR T-ക്ക് ഉപയോഗിക്കാം.

4)CAR-T ന് ഒരു പ്രത്യേക വൈഡ്-സ്പെക്ട്രം പുനരുൽപാദനക്ഷമതയുണ്ട്. EGFR പോലുള്ള ഒന്നിലധികം ട്യൂമർ കോശങ്ങളിൽ ചില സൈറ്റുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നതിനാൽ, ഈ ആന്റിജനുള്ള ഒരു CAR ജീൻ ഒരിക്കൽ നിർമ്മിച്ചുകഴിഞ്ഞാൽ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയും.

5)CAR T കോശങ്ങൾക്ക് രോഗപ്രതിരോധ മെമ്മറി പ്രവർത്തനം ഉണ്ട്, അവ ശരീരത്തിൽ വളരെക്കാലം നിലനിൽക്കും. ട്യൂമർ ആവർത്തിക്കുന്നത് തടയുന്നതിന് ഇത് വളരെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാധാന്യമുള്ളതാണ്.