CAR T-സെൽ തെറാപ്പിയുടെ സമഗ്രമായ വ്യാഖ്യാനം

ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ ടി-സെല്ലുകളെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന CAR-T (ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ ടി-സെൽ), ഒരു വ്യക്തിയുടെ ടി കോശങ്ങൾ ശരീരത്തിന് പുറത്ത് ജനിതകമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത് പരിഷ്കരിക്കുന്ന ഒരു പ്രക്രിയയാണ്. രോഗിയുടെ ശരീരത്തിലേക്ക് വീണ്ടും കുത്തിവയ്ക്കുന്നതിന് മുമ്പ് കാൻസർ കോശങ്ങളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞ് കാര്യക്ഷമമായി കൊല്ലാനുള്ള കഴിവ് അവയ്ക്ക് നൽകുന്നു. അതുവഴി മാരകമായ മുഴകളെ ചികിത്സിക്കുക എന്ന ലക്ഷ്യം കൈവരിക്കുന്നു.
വാസ്തവത്തിൽ, CAR-T തെറാപ്പി കാൻസറിനെ ചികിത്സിക്കുന്നതിന് മാത്രമല്ല, സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങൾ, വിട്ടുമാറാത്ത അണുബാധകൾ, ഹൃദ്രോഗം, പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗങ്ങൾ എന്നീ മേഖലകളിലും വലിയ സാധ്യതകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു.
ടി ലിംഫോസൈറ്റുകൾ എന്നും അറിയപ്പെടുന്ന ടി കോശങ്ങൾ ലിംഫോസൈറ്റുകളുടെ പ്രധാന ഘടകങ്ങളാണ്, കൂടാതെ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾക്കും രോഗ പ്രതിരോധത്തിനും പ്രാഥമികമായി ഉത്തരവാദികളാണ്. ലക്ഷ്യ കോശങ്ങളെ നേരിട്ട് കൊല്ലുക, ആന്റിബോഡികൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ ബി കോശങ്ങളെ സഹായിക്കുകയും തടയുകയും ചെയ്യുക, നിർദ്ദിഷ്ട ആന്റിജനുകളോടും മൈറ്റോജനുകളോടും പ്രതികരിക്കുക, സൈറ്റോകൈനുകൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുക തുടങ്ങിയ പ്രവർത്തനങ്ങൾ അവയ്ക്ക് ഉണ്ട്.
തീർച്ചയായും, മനുഷ്യന്റെ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം ടി കോശങ്ങളിൽ മാത്രം ഒതുങ്ങുന്നില്ല; അതിൽ ബി കോശങ്ങൾ, ന്യൂട്രോഫില്ലുകൾ, കെ കോശങ്ങൾ, എൻകെ കോശങ്ങൾ എന്നിവയും ഉൾപ്പെടുന്നു. ശരീരത്തിൽ നിന്ന് മാലിന്യ ഉപാപചയ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ നീക്കം ചെയ്യുന്നതിലും, ആന്റിബോഡികളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞ് ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നതിലും, വിദേശ രോഗകാരികളെയും കാൻസർ കോശങ്ങളെയും തിരിച്ചറിഞ്ഞ് കൊല്ലുന്നതിലും അവ പങ്കു വഹിക്കുന്നു.
കാൻസർ കോശങ്ങളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞ് കൊല്ലുന്ന പ്രവർത്തനം ടി കോശങ്ങൾക്ക് ഇതിനകം തന്നെ ഉള്ളതിനാൽ, കാൻസർ കോശങ്ങളെ കൊല്ലാൻ CAR-T കോശങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിന് ടി കോശങ്ങളിലേക്ക് കൃത്രിമമായി CAR ചേർക്കേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകത എന്തുകൊണ്ട്? ഇത് കാൻസറിന്റെ ഏറ്റവും അടിസ്ഥാന സ്വഭാവങ്ങളിലൊന്നായ രോഗപ്രതിരോധ ഒഴിവാക്കൽ എന്ന ആശയത്തിലേക്ക് നമ്മെ എത്തിക്കുന്നു.
CAR-T തെറാപ്പി അഥവാ CAR-T സെൽ തെറാപ്പിയിൽ രോഗിയുടെ T കോശങ്ങളെ വേർതിരിച്ച് ശരീരത്തിന് പുറത്ത് വികസിപ്പിച്ച്, തുടർന്ന് T കോശങ്ങളിലേക്ക് കൃത്രിമമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത ഒരു ട്യൂമർ സെൽ ആന്റിജൻ CAR (കൈമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ) അവതരിപ്പിക്കുന്നു. പ്രോസസ്സിംഗിന് ശേഷം, രോഗിയുടെ ശരീരത്തിലേക്ക് വീണ്ടും കുത്തിവയ്ക്കുന്നതിന് മുമ്പ് T ലിംഫോസൈറ്റുകളുടെ ആന്റി-ട്യൂമർ പ്രവർത്തനം ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും, അങ്ങനെ കാൻസർ കോശങ്ങളെ തിരിച്ചറിയാനും കൊല്ലാനുമുള്ള T കോശങ്ങളുടെ കഴിവ് പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. CAR-T സെൽ തെറാപ്പിയുടെ സാരാംശം ഇതാണ്.
ഇംപാക്റ്റ് ബയോയുടെ CAR-T തെറാപ്പി IMPT-514 ന് FDA അംഗീകാരം ലഭിച്ചു.
2024 ഓഗസ്റ്റ് 21-ന്, ഇംപാക്റ്റ് ബയോ, അവർ വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത IMPT-514 തെറാപ്പിക്ക് FDA അവരുടെ IND അപേക്ഷ അംഗീകരിച്ചതായി പ്രഖ്യാപിച്ചു. IMPT-514 എന്നത് ആക്ടീവ് റിഫ്രാക്ടറി സിസ്റ്റമിക് ല്യൂപ്പസ് എറിത്തമറ്റോസസ് (SLE) ചികിത്സിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു ബൈസ്പെസിഫിക് CD19/CD20 CAR-T തെറാപ്പിയാണ്. ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ഡാറ്റയിൽ, വിവിധ ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങളിൽ നിന്ന് കഠിനമായ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറഞ്ഞ രോഗികളിൽ നിന്ന് ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നതിൽ IMPT-514 വളരെ കാര്യക്ഷമമാണെന്ന് കാണിക്കപ്പെട്ടു, കൂടാതെ നേരിയ സൈറ്റോകൈൻ പ്രൊഫൈലുള്ള ശക്തമായ ഓട്ടോലോഗസ് ബി-സെൽ ക്ലിയറൻസ് കഴിവുകൾ ഇത് പ്രകടമാക്കി. വലിയ ബി-സെൽ ലിംഫോമയ്ക്കുള്ള ആക്സികാബ്‌ടജീൻ സിലോലിയുസെൽ CAR-T തെറാപ്പി അഞ്ച് വർഷത്തിന് ശേഷവും സുസ്ഥിരമായ പ്രതികരണം കാണിക്കുന്നു. 2024 ഓഗസ്റ്റ് 2-ന്, അമേരിക്കൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് ക്ലിനിക്കൽ ഓങ്കോളജി (ASCO) CAR-T സെൽ തെറാപ്പിയെത്തുടർന്ന് ദീർഘകാല അതിജീവന നിരക്കുകളെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു ഡാറ്റ റിപ്പോർട്ട് പുറത്തിറക്കി. CAR-T തെറാപ്പിക്ക് വിധേയരായ രോഗികളിൽ, 5 വർഷത്തെ പുരോഗതിയില്ലാത്ത അതിജീവന നിരക്ക് 29% ഉം, 5 വർഷത്തെ മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവന നിരക്ക് (OS) 40% ഉം, 5 വർഷത്തെ ലിംഫോമ-നിർദ്ദിഷ്ട അതിജീവന നിരക്ക് 53% ഉം ആണെന്ന് ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു, അപൂർവമായ വൈകിയുള്ള പുനരധിവാസങ്ങളോടെ. ആക്സികാബ്‌ടജീൻ സിലോലിയുസെൽ ഒരു ഓട്ടോലോഗസ് CD19 ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ CAR-T സെൽ തെറാപ്പിയാണ്, ഇത് പുനരധിവാസം അല്ലെങ്കിൽ റിഫ്രാക്റ്ററി വലിയ ബി-സെൽ ലിംഫോമയുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഉപസംഹാരം: ഒരു സ്റ്റാൻഡേർഡ് കെയർ ക്രമീകരണത്തിൽ, ആക്സികാബ്‌ടജീൻ സിലോലിയുസെൽ CAR-T യുടെ ചികിത്സാ ഫലങ്ങൾ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത ഫലങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, 5 വർഷത്തെ മാർക്കിൽ സുസ്ഥിരവും മോടിയുള്ളതുമായ പ്രതികരണങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു.
ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗത്തിനുള്ള ലോകത്തിലെ ആദ്യത്തെ വിജയകരമായ CAR-T ചികിത്സ.

2024 ഒക്ടോബർ 4-ന്, നേച്ചർ വെബ്‌സൈറ്റിൽ ഒരു ചൈനീസ് സംഘത്തിന്റെ ഗവേഷണ ഫലം അവതരിപ്പിക്കുന്ന ഒരു റിപ്പോർട്ട് പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. CD19 ലക്ഷ്യമാക്കി ആരോഗ്യമുള്ള ദാതാക്കളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ CAR-T കോശങ്ങളെ ജനിതകമായി എഞ്ചിനീയറിംഗ് ചെയ്യാൻ ശാസ്ത്രജ്ഞർ CRISPR-Cas9 ജീൻ എഡിറ്റിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യ ഉപയോഗിച്ചു, ഗുരുതരമായ ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങളുള്ള മൂന്ന് രോഗികൾക്ക് ദീർഘകാല പരിഹാരം നേടാൻ സഹായിച്ച ഒരു പുതിയ തലമുറ അലോജെനിക് യൂണിവേഴ്സൽ CAR-T തെറാപ്പി വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു.