എന്താണ് CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
ആദ്യം, നമുക്ക് മനുഷ്യന്റെ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെക്കുറിച്ച് നോക്കാം.
കോശങ്ങൾ, ടിഷ്യുകൾ, അവയവങ്ങൾ എന്നിവയുടെ ഒരു ശൃംഖലയാണ് പ്രതിരോധ സംവിധാനം നിർമ്മിച്ചിരിക്കുന്നത്ശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കുക.ഇതിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന പ്രധാന കോശങ്ങളിലൊന്ന് വെളുത്ത രക്താണുക്കളാണ്, ല്യൂക്കോസൈറ്റുകൾ എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു.രോഗം ഉണ്ടാക്കുന്ന ജീവികളെ കണ്ടെത്താനും നശിപ്പിക്കാനും സംയോജിപ്പിക്കുന്ന രണ്ട് അടിസ്ഥാന തരങ്ങളിൽ വരുന്നവപദാർത്ഥങ്ങൾ.
രണ്ട് അടിസ്ഥാന തരം ല്യൂക്കോസൈറ്റുകൾ ഇവയാണ്:
ഫാഗോസൈറ്റുകൾ, ആക്രമിക്കുന്ന ജീവികളെ ചവച്ചരച്ച കോശങ്ങൾ.
ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, ശരീരത്തെ മുൻ ആക്രമണകാരികളെ ഓർമ്മിക്കാനും തിരിച്ചറിയാനും സഹായിക്കാനും അനുവദിക്കുന്ന കോശങ്ങൾശരീരം അവരെ നശിപ്പിക്കുന്നു.
നിരവധി വ്യത്യസ്ത കോശങ്ങളെ ഫാഗോസൈറ്റുകളായി കണക്കാക്കുന്നു.ഏറ്റവും സാധാരണമായ തരം ന്യൂട്രോഫിൽ ആണ്,ഇത് പ്രാഥമികമായി ബാക്ടീരിയകളോട് പോരാടുന്നു.ഒരു ബാക്ടീരിയ അണുബാധയെക്കുറിച്ച് ഡോക്ടർമാർക്ക് ആശങ്കയുണ്ടെങ്കിൽ, അവർ ഓർഡർ ചെയ്തേക്കാംഒരു രോഗിക്ക് അണുബാധ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ എണ്ണം കൂടിയിട്ടുണ്ടോ എന്നറിയാൻ രക്തപരിശോധന.
ശരീരം ഉചിതമായ രീതിയിൽ പ്രതികരിക്കുന്നുവെന്ന് ഉറപ്പാക്കാൻ മറ്റ് തരത്തിലുള്ള ഫാഗോസൈറ്റുകൾക്ക് അവരുടേതായ ജോലികളുണ്ട്ഒരു പ്രത്യേക തരം അധിനിവേശക്കാരന്.
രണ്ട് തരം ലിംഫോസൈറ്റുകൾ ബി ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, ടി ലിംഫോസൈറ്റുകൾ എന്നിവയാണ്.ലിംഫോസൈറ്റുകൾ ആരംഭിക്കുന്നുഅസ്ഥിമജ്ജയിൽ ഒന്നുകിൽ അവിടെ തങ്ങി ബി കോശങ്ങളായി പക്വത പ്രാപിക്കുന്നു, അല്ലെങ്കിൽ അവ തൈമസിലേക്ക് പോകുന്നുഗ്രന്ഥി, അവിടെ അവർ ടി സെല്ലുകളായി പക്വത പ്രാപിക്കുന്നു.ബി ലിംഫോസൈറ്റുകളും ടി ലിംഫോസൈറ്റുകളും വെവ്വേറെയാണ്പ്രവർത്തനങ്ങൾ: ബി ലിംഫോസൈറ്റുകൾ ശരീരത്തിന്റെ മിലിട്ടറി ഇന്റലിജൻസ് സിസ്റ്റം പോലെയാണ്ലക്ഷ്യങ്ങളും അവയിലേക്ക് പൂട്ടാൻ പ്രതിരോധം അയയ്ക്കലും.ടി സെല്ലുകളെ നശിപ്പിക്കുന്ന സൈനികരെപ്പോലെയാണ്രഹസ്യാന്വേഷണ സംവിധാനം തിരിച്ചറിഞ്ഞ ആക്രമണകാരികൾ.
ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (CAR) T സെൽ സാങ്കേതികവിദ്യ: ഒരു തരം ദത്തെടുക്കുന്ന സെല്ലുലാർ ആണ്ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി (എസിഐ).ജനിതക പുനർനിർമ്മാണത്തിലൂടെ രോഗിയുടെ ടി സെൽ എക്സ്പ്രസ് CARടെക്നോളജി, ഇഫക്റ്ററായ ടി സെല്ലുകളെ കൂടുതൽ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌തതും മാരകവും സ്ഥിരതയുള്ളതുമാക്കുന്നുപരമ്പരാഗത രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ, കൂടാതെ പ്രാദേശിക പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള സൂക്ഷ്മ പരിസ്ഥിതിയെ മറികടക്കാൻ കഴിയുംട്യൂമർ, ബ്രേക്ക് ഹോസ്റ്റ് ഇമ്മ്യൂൺ ടോളറൻസ്.ഇത് ഒരു പ്രത്യേക രോഗപ്രതിരോധ സെൽ ആന്റി ട്യൂമർ തെറാപ്പി ആണ്.
രോഗിയുടെ സ്വന്തം പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ടി സെല്ലുകളുടെ "സാധാരണ പതിപ്പ്" പുറത്തെടുക്കുക എന്നതാണ് CART-ന്റെ തത്വംജീൻ എഞ്ചിനീയറിംഗ് തുടരുക, വലിയ ട്യൂമർ നിർദ്ദിഷ്ട ലക്ഷ്യങ്ങൾക്കായി വിട്രോയിൽ കൂട്ടിച്ചേർക്കുകആന്റിപേഴ്‌സണൽ ആയുധം "ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (CAR)", തുടർന്ന് മാറിയ ടി സെല്ലുകൾ സന്നിവേശിപ്പിക്കുകരോഗിയുടെ ശരീരത്തിലേക്ക് തിരികെ, പുതിയ പരിഷ്കരിച്ച സെൽ റിസപ്റ്ററുകൾ ഒരു റഡാർ സിസ്റ്റം ഇൻസ്റ്റാൾ ചെയ്യുന്നതുപോലെയായിരിക്കും,ക്യാൻസർ കോശങ്ങളെ കണ്ടെത്താനും നശിപ്പിക്കാനും ടി കോശങ്ങളെ നയിക്കാൻ കഴിയും.
BPIH-ൽ CART ന്റെ പ്രയോജനം
ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നൽ ഡൊമെയ്‌നിന്റെ ഘടനയിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ കാരണം, CAR നാലെണ്ണം വികസിപ്പിച്ചെടുത്തുതലമുറകൾ.ഞങ്ങൾ ഏറ്റവും പുതിയ തലമുറ CART ഉപയോഗിക്കുന്നു.
1stതലമുറ: ഒരു ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നൽ ഘടകവും ട്യൂമർ തടസ്സവും മാത്രമേ ഉണ്ടായിരുന്നുള്ളൂപ്രഭാവം മോശമായിരുന്നു.
2ndതലമുറ: ആദ്യ തലമുറയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ഒരു സഹ-ഉത്തേജക തന്മാത്ര ചേർത്തുട്യൂമറുകൾ നശിപ്പിക്കാനുള്ള ടി സെല്ലുകളുടെ കഴിവ് മെച്ചപ്പെടുത്തി.
3rdതലമുറ: CAR-ന്റെ രണ്ടാം തലമുറയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ട്യൂമർ തടയാനുള്ള T കോശങ്ങളുടെ കഴിവ്അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ വ്യാപനവും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കലും ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്തി.
4thജനറേഷൻ: ട്യൂമർ സെൽ പോപ്പുലേഷൻ ക്ലിയറൻസിൽ CAR-T സെല്ലുകൾ ഉൾപ്പെടാംCAR-ന് ശേഷം ഇന്റർലൂക്കിൻ-12-നെ പ്രേരിപ്പിക്കാൻ NFAT ഡൗൺസ്ട്രീം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം സജീവമാക്കുന്നുടാർഗെറ്റ് ആന്റിജനെ തിരിച്ചറിയുന്നു.
| തലമുറ | ഉത്തേജനം ഘടകം | സവിശേഷത |
| 1st | CD3ζ | നിർദ്ദിഷ്ട ടി സെൽ സജീവമാക്കൽ, സൈറ്റോടോക്സിക് ടി സെൽ, എന്നാൽ ശരീരത്തിനുള്ളിൽ വ്യാപനത്തിനും അതിജീവനത്തിനും കഴിഞ്ഞില്ല. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | കോസ്റ്റിമുലേറ്റർ ചേർക്കുക, സെൽ വിഷാംശം മെച്ചപ്പെടുത്തുക, പരിമിതമായ വ്യാപന ശേഷി. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 കോസ്റ്റിമുലേറ്ററുകൾ ചേർക്കുക, മെച്ചപ്പെടുത്തുകവ്യാപന ശേഷിയും വിഷാംശവും. |
| 4th | ആത്മഹത്യാ ജീൻ/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | ആത്മഹത്യാ ജീനിനെ സംയോജിപ്പിക്കുക, രോഗപ്രതിരോധ ഘടകവും മറ്റ് കൃത്യമായ നിയന്ത്രണ നടപടികളും പ്രകടിപ്പിക്കുക. |
ചികിത്സാ നടപടിക്രമം
1) വെളുത്ത രക്താണുക്കളുടെ ഒറ്റപ്പെടൽ: രോഗിയുടെ ടി സെല്ലുകൾ പെരിഫറൽ രക്തത്തിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചിരിക്കുന്നു.
2) ടി സെല്ലുകൾ സജീവമാക്കൽ: ആന്റിബോഡികൾ കൊണ്ട് പൊതിഞ്ഞ കാന്തിക മുത്തുകൾ (കൃത്രിമ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകൾ)ടി സെല്ലുകൾ സജീവമാക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു.
3) ട്രാൻസ്ഫക്ഷൻ: ടി സെല്ലുകൾ വിട്രോയിൽ CAR പ്രകടിപ്പിക്കാൻ ജനിതകമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തതാണ്.
4) ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ: ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ ടി സെല്ലുകൾ വിട്രോയിൽ വർദ്ധിപ്പിക്കും.
5) കീമോതെറാപ്പി: ടി സെൽ റീഇൻഫ്യൂഷനുമുമ്പ് രോഗിയെ കീമോതെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് മുൻകൂട്ടി ചികിത്സിക്കുന്നു.
6) വീണ്ടും ഇൻഫ്യൂഷൻ: ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ ടി സെല്ലുകൾ രോഗിയിലേക്ക് തിരികെ പ്രവേശിക്കുന്നു.
സൂചനകൾ
CAR-T-നുള്ള സൂചനകൾ
ശ്വസനവ്യവസ്ഥ: ശ്വാസകോശ അർബുദം (ചെറിയ കോശ കാർസിനോമ, സ്ക്വാമസ് സെൽ കാർസിനോമ,അഡിനോകാർസിനോമ), നാസോഫറിനക്സ് കാൻസർ മുതലായവ.
ദഹനവ്യവസ്ഥ: കരൾ, ആമാശയം, വൻകുടൽ കാൻസർ മുതലായവ.
മൂത്രവ്യവസ്ഥ: കിഡ്നി, അഡ്രീനൽ കാർസിനോമ, മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ക്യാൻസർ മുതലായവ.
രക്തവ്യവസ്ഥ: നിശിതവും വിട്ടുമാറാത്തതുമായ ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് രക്താർബുദം (ടി ലിംഫോമ)ഒഴിവാക്കി) തുടങ്ങിയവ.
മറ്റ് കാൻസർ: മാരകമായ മെലനോമ, സ്തനാർബുദം, പ്രോസ്റ്റ, നാവ് കാൻസർ മുതലായവ.
പ്രാഥമിക നിഖേദ് നീക്കം ചെയ്യാനുള്ള ശസ്ത്രക്രിയ, പക്ഷേ പ്രതിരോധശേഷി കുറവാണ്, വീണ്ടെടുക്കൽ മന്ദഗതിയിലാണ്.
ശസ്ത്രക്രിയ തുടരാൻ കഴിയാത്ത വ്യാപകമായ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് ഉള്ള മുഴകൾ.
കീമോതെറാപ്പിയുടെയും റേഡിയേഷൻ തെറാപ്പിയുടെയും പാർശ്വഫലങ്ങൾ വലുതാണ് അല്ലെങ്കിൽ കീമോതെറാപ്പി, റേഡിയോ തെറാപ്പി എന്നിവയോട് സംവേദനക്ഷമമല്ല.
ശസ്ത്രക്രിയ, കീമോതെറാപ്പി, റേഡിയേഷൻ തെറാപ്പി എന്നിവയ്ക്ക് ശേഷം ട്യൂമർ ആവർത്തിക്കുന്നത് തടയുക.
പ്രയോജനങ്ങൾ
1) CAR T സെല്ലുകൾ വളരെ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌തവയാണ്, മാത്രമല്ല ആന്റിജൻ പ്രത്യേകതയുള്ള ട്യൂമർ കോശങ്ങളെ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായി നശിപ്പിക്കാൻ കഴിയും.
2) CAR-T സെൽ തെറാപ്പിക്ക് കുറച്ച് സമയം ആവശ്യമാണ്.CAR T-ന് T കോശങ്ങൾ സംസ്കരിക്കാൻ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ സമയം ആവശ്യമാണ്, കാരണം ഇതിന് ഒരേ ചികിത്സാ ഫലത്തിൽ കുറച്ച് സെല്ലുകൾ ആവശ്യമാണ്.വിട്രോ കൾച്ചർ സൈക്കിൾ 2 ആഴ്ചയായി ചുരുക്കാം, ഇത് കാത്തിരിപ്പ് സമയം ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുന്നു.
3) ക്യാറിന് പെപ്റ്റൈഡ് ആന്റിജനുകൾ മാത്രമല്ല, ഷുഗർ, ലിപിഡ് ആന്റിജനുകൾ എന്നിവയും തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും, ഇത് ട്യൂമർ ആന്റിജനുകളുടെ ടാർഗെറ്റ് ശ്രേണി വിപുലീകരിക്കുന്നു.ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ പ്രോട്ടീൻ ആന്റിജനുകളാൽ CAR T തെറാപ്പി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല.ട്യൂമർ കോശങ്ങളിലെ പഞ്ചസാരയും ലിപിഡ് നോൺ-പ്രോട്ടീൻ ആന്റിജനുകളും ഉപയോഗിച്ച് CAR T-ന് ഒന്നിലധികം അളവിലുള്ള ആന്റിജനുകളെ തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും.
4) CAR-T ന് ഒരു നിശ്ചിത വൈഡ് - സ്പെക്ട്രം പുനരുൽപാദനക്ഷമതയുണ്ട്.EGFR പോലെയുള്ള ഒന്നിലധികം ട്യൂമർ സെല്ലുകളിൽ ചില സൈറ്റുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ, ഈ ആന്റിജന്റെ ഒരു CAR ജീൻ നിർമ്മിച്ചുകഴിഞ്ഞാൽ അത് വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കാനാകും.
5) CAR T കോശങ്ങൾക്ക് രോഗപ്രതിരോധ മെമ്മറി പ്രവർത്തനമുണ്ട്, മാത്രമല്ല ശരീരത്തിൽ വളരെക്കാലം നിലനിൽക്കാനും കഴിയും.ട്യൂമർ ആവർത്തനം തടയുന്നതിന് വലിയ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാധാന്യമുണ്ട്.